СОСТАВ
действующее вещество: палбоциклиб;
1 капсула содержит 75 мг, 100 мг или 125 мг палбоциклибу;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, желатин, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), шеллака Glaze 45% раствор в этаноле, спирт изопропиловый, аммония гидроксид 28%, спирт N-бутиловый, пропиленгликоль, симетикон.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Капсулы.
ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
капсулы по 75 мг
непрозрачные твердые капсулы размера № 2 с корпусом светло-оранжевого цвета (с надписью белого цвета «PBC 75») и крышкой светло-оранжевого цвета (с надписью белого цвета «Pfizer»); капсула содержит порошок от белого до желтого цвета
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Код АТХ L01X E33.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (см. полную инструкцию производителя)
ПОКАЗАНИЯ
- Ибранс показан для лечения гормон-рецептор-положительного (HR-положительного), негативного по рецептором эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) местно распространенного или метастатического рака молочной железы
- в комбинации с ингибитором ароматазы;
- в комбинации с Фулвестрант у женщин, предварительно получали эндокринную терапию (см. раздел «Фармакологические»).
- У женщин в пременопаузе и перименопаузе эндокринную терапию следует проводить в сочетании с агонистом лютеинизирующего гормон-рилизингового гормона (ЛГРГ).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Применение препаратов, содержащих зверобой (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
ОСОБЫЕ МЕРЫ БЕЗОПАСНОСТИ
Любой неиспользованный препарат или упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
Палбоциклиб метаболизируется с помощью CYP3A и фермента сульфотрансферазы SULT2A1. In vivo палбоциклиб является слабым ингибитором CYP3A, активность которого меняется во времени.
Влияние других препаратов на фармакокинетику палбоциклибу
Влияние ингибиторов CYP3A
Одновременное многократное применение дозы итраконазола 200 мг ежедневно и однократное применение 125 мг палбоциклибу повышает общую экспозицию (AUC inf ) и максимальную концентрацию (C max ) палбоциклибу примерно на 87% и 34% соответственно по сравнению с однократным применением дозы палбоциклибу 125 мг отдельно.
Следует избегать одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A, в том числе с кларитромицином, индинавиром, итраконазол, кетоконазол, лопинавир / ритонавиром, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазол, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом и грейпфрутами или грейпфрутовым соком (см. Разделы «Способ применения и дозы »и« Особенности применения »).
При применении со слабыми или умеренными ингибиторами CYP3A коррекция дозы не требуется.
Влияние индукторов CYP3A
Одновременное применение многократных доз 600 мг рифампина и разовой дозы палбоциклибу 125 мг снижало показатели AUC inf и C max палбоциклибу на 85% и 70% соответственно по сравнению с монотерапией палбоциклибом в дозе 125 мг.
Следует избегать одновременного применения с мощными индукторами CYP3A, в том числе с карбамазепином, ензалутамидом, фенитоином, рифампином и зверобоем продырявленным (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Совместное многократное применение умеренного индуктора CYP3A модафинила в дозе 400 мг и разовой дозы Ибранс 125 мг снижало AUC inf и C max палбоциклибу примерно на 32% и 11% соответственно по сравнению с однократным применением дозы Ибранс 125 мг отдельно. При одновременном применении с умеренными индукторами CYP3A коррекции дозы не требуется (см. Раздел «Особенности применения»).
Влияние лекарственных средств, которые снижают кислотность
При совместного применения после приема пищи (употребление умеренно жирной пищи) однократной дозы препарата Ибранс 125 мг и многократных доз ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола снижало C max палбоциклибу на 41% и мало ограниченное влияние на AUC inf (снижение на 13%) по сравнению с однократным применением дозы Ибранс.
Совместное применение натощак однократной дозы препарата Ибранс и многократных доз ингибитора протонной помпы рабепразола натощак снижало AUC inf и C max на 62% и 80% соответственно по сравнению с однократным применением препарата Ибранс отдельно. Поэтому Ибранс следует принимать с пищевыми продуктами, лучше во время еды (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Учитывая минимальное воздействие на pH желудка антагонистов рецепторов H2 и местных антацидов, по сравнению с ингибиторами протонной помпы, ожидается, что влияние этих лекарственных средств на экспозицию палбоциклибу при условии применения после еды будет отсутствовать.
Влияние палбоциклибу на фармакокинетику других препаратов
Палбоциклиб является слабым часозалежним ингибитором CYP3A при условии приема ежедневной дозы 125 мг в равновесном состоянии. Одновременное многократное применение палбоциклибу и мидазолама повышало значение AUC inf и C max мидазолама на 61% и 37% соответственно, по сравнению с применением мидазолама отдельно.
Может потребоваться снижение дозы чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например алфентанила, циклоспорина, дигидроэрготамина, эрготамина, эверолимуса, фентанила, пимозида, хинидина, сиролимуса и такролимуса), поскольку препарат Ибранс может повышать их экспозицию.
Возможны лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом
Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, продемонстрировали отсутствие взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом при их совместном применении.
Влияние тамоксифена на экспозицию палбоциклибу
Данные исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин показали, что экспозиция палбоциклибу при одновременном применении одной дозы палбоциклибу с многократными дозами тамоксифена была сопоставимой с полученной при монотерапии палбоциклибом.
Лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и Фулвестрант
Данные, полученные в клиническом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы, показали, что клинически значимое взаимодействие между палбоциклибом и Фулвестрант при одновременном применении этих лекарственных средств отсутствует.
Возможны лекарственные взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами
Исследования лекарственных взаимодействий палбоциклибу с оральными контрацептивами не проводились (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Исследование применения с транспортерами in vitro
На основе данных, полученных в in vitro исследованиях, ожидается, что палбоциклиб подавляет активность транспортеров P-гликопротеина (P-gp) в кишечнике и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Поэтому применение палбоциклибу с лекарственными средствами, которые являются субстратами P-gp (например дигоксин, дабигатран, колхицином, правастатином) или BCRP (например с розувастатином, сульфасалазином), может увеличивать их терапевтический эффект и побочные реакции.
На основании данных in vitro, палбоциклиб может подавлять поглощение транспортеров органических катионов OCT1, а затем - увеличивать экспозицию лекарственных средств - субстратов этих транспортеров (например метформина).
ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
Женщины в пре / перименопаузному периоде
Овариальная абляция или угнетение агонистом ЛГРГ является обязательным условием для женщин в пре- / перименопаузному периоде, которым назначено лечение препаратом Ибранс в комбинации с ингибитором ароматазы, что обусловлено механизмом действия ингибиторов ароматазы. Исследования проводились только для комбинированной терапии палбоциклибом и Фулвестрант женщин в пре- / перименопаузному периоде в сочетании с агонистом ЛГРГ.
Критическое висцеральное заболевания
Безопасность и эффективность применения палбоциклибу пациентам с критическим висцеральным заболеванием не исследовались (см. Раздел «Фармакологические»).
гематологические нарушения
В случае развития нейтропении степени 3 или 4 рекомендуется временное прекращение применения препарата, снижение дозы или отсрочка начала цикла лечения. Следует осуществлять соответствующий контроль (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Инфекции
Поскольку Ибранс оказывает миелосупрессивную действие, возможна склонность пациентов к развитию инфекций.
Сообщалось о более высокие уровни инфекций у пациентов, получавших Ибранс в рандомизированных клинических исследованиях, по сравнению с пациентами соответствующей группы сравнения. Инфекции 3 и 4 степени возникали соответственно в 4,5% и 0,7% пациентов, получавших Ибранс в любой комбинации (см. Раздел «Побочные реакции»).
Необходимо контролировать пациентов относительно возникновения симптомов инфекции и лечить в соответствии с рекомендациями (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Врачи должны информировать пациентов о необходимости немедленного сообщения о любых случаях лихорадки.
Нарушение функции печени
Поскольку данные отсутствуют, Ибранс следует применять с осторожностью пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек
Поскольку данные отсутствуют, Ибранс следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Одновременное применение с ингибиторами или индукторами CYP3A4
Мощные ингибиторы CYP3A4 могут привести к повышению токсичности препарата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A с палбоциклибом. Одновременное применение следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска. Если невозможно избежать одновременного применения Ибранс с мощным ингибитором CYP3A, дозу Ибранс следует снизить до 75 мг один раз в сутки. После отмены мощного ингибитора дозу Ибранс следует увеличить (по окончании 3-5 периодов полураспада ингибитора) к той дозы, которую принимали до начала применения мощного ингибитора CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение индукторов CYP3A может привести к ослаблению действия палбоциклибу, а впоследствии - к потере эффективности. Поэтому следует избегать одновременного применения палбоциклибу с мощными индукторами CYP3A4. Корректировка дозы не требуется при применении палбоциклибу с умеренными индукторами CYP3A (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Женщины репродуктивного возраста или их партнеры
Женщины репродуктивного возраста или их партнеры-мужчины должны использовать высокоэффективные методы контрацепции при применении препарата Ибранс (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
лактоза
Это лекарственное средство содержит лактозу. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ ИЛИ КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ
Женщины репродуктивного возраста / Контрацепция
Женщины репродуктивного возраста, получают этот препарат, или их партнеры-мужчины должны использовать надежные методы контрацепции (например двойной барьерный метод контрацепции) при терапии и в течение не менее 3 недель или 14 недель после завершения терапии для женщин и мужчин соответственно ( см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
беременность
Данные по применению палбоциклибу беременным женщинам отсутствуют или имеются в ограниченном количестве. Исследования на животных репродуктивной токсичности. Ибранс не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста без использования противозачаточных средств.
кормление грудью
Не проводились исследования влияния палбоциклибу на выработку молока у людей и животных, его присутствия в грудном молоке или его влияния на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Неизвестно, проникает палбоциклиб в грудное молоко. Кормление грудью запрещено пациентам, которые получают лечение палбоциклибом.
фертильность
В доклинических исследованиях репродуктивности не выявлено влияния на Эстральный цикл (у самок крыс) или спаривания и фертильность у крыс (мужского или женского пола). Однако клинических данных о влиянии палбоциклибу на фертильность у людей нет. Основываясь на данных о влиянии на репродуктивную систему у самцов (дегенерация семенных канальцев, епидидимальна гипоспермия, снижена концентрация и подвижность сперматозоидов, снижена секреция простаты), полученных в доклинических исследованиях безопасности, фертильность у самцов может быть нарушена при применении палбоциклибу. Поэтому мужчинам следует рассмотреть целесообразность консервации спермы до начала применения препарата Ибранс.
СПОСОБНОСТЬ ВЛИЯТЬ НА СКОРОСТЬ РЕАКЦИИ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОТРАНСПОРТОМ ИЛИ ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ
Препарат Ибранс имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако из-за риска возникновения усталости в течение лечения Ибранс следует рекомендовать пациентам быть осторожными во время управления автотранспортом или работы с механизмами.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ (см. полную инструкцию производителя)
ДЕТИ
Безопасность и эффективность применения препарата Ибранс детям не установлены. Данные отсутствуют.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В случае передозировки палбоциклибом могут возникать желудочно-кишечные (например тошнота, рвота) и гематологические токсические эффекты (например нейтропения). Следует провести общую поддерживающую терапию.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ( см. полную инструкцию производителя)
СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре ниже 30 ° С.
УПАКОВКА
По 7 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА
По рецепту.
Viridis Bot
