Инструкция к препарату предназначена исключительно для ознакомления. Для получения полной информации смотрите инструкцию производителя.
Состав
действующее вещество : methotrexate;
1 мл раствора содержит 10 мг метотрексата;
вспомогательные вещества : натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный желтый раствор.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.
Код АТХ L01B A01.
Фармакологические свойства
Фармакологические. Противоревматическое препарат для лечения хронических, воспалительных ревматических болезней и полиартритних форм ювенильного идиопатического артрита.
Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, как антиметаболит относится к классу цитотоксических веществ. Он действует путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы, тем самым подавляя синтез ДНК. До сих пор нет четких данных о том, связана ли эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и хронического полиартрита с противовоспалительным или иммунодепрессивным эффектом, а также как внеклеточные концентрации аденозина способствуют этим эффектам.
Фармакокинетика. Примерно 50% метотрексата связывается в сыворотке с белками плазмы. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматив, которые могут сохраняться в течение недель и месяцев. При применении в низких дозах в СМЖ проникает минимальное количество метотрексата. Конечный период полувыведения в среднем составляет 6-7 часов и в зависимости от дозы и состояния пациента может значительно колебаться (3-17 часов). У пациентов с третьей камерой распределения (гидроторакс, асцит) период полувыведения метотрексата может быть до 4 раз больше.
Примерно 10% дозы метотрексата метаболизируется в печени. Основной метаболит - 7-гидроксиметотрексат.
Выводится главным образом в неизмененном виде, в основном почками путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальных канальцах.
Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексат выводятся с желчью. Наблюдается хорошо выраженная энтерогепатическая циркуляция.
У пациентов с нарушениями функции почек выведение метотрексата происходит значительно медленнее. Неизвестно, влияют нарушения функции печени на выведение препарата.
Показания
Метотрексат «Эбеве» предназначается для лечения:
активного ревматоидного артрита в тяжелой форме у взрослых,
полиартритних форм активного ювенильного идиопатического артрита в тяжелой форме в случае неадекватной реакции на нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПЛЗ)
псориаза вульгарного генерализованного в тяжелой форме, особенно бляшечного типа, и псориатического артрита у взрослых пациентов в случае недостаточной эффективности традиционных видов терапии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к метотрексата или другим компонентам препарата.
Значительные нарушения функции печени (уровень билирубина> 85,5 мкмоль / л).
Злоупотребление алкоголем.
Нарушение функции почек (клиренс креатинина
Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).
Тяжелые, острые или хронические инфекции (например туберкулез или ВИЧ).
Изъязвления слизистой оболочки ротовой полости или пищеварительного тракта.
Беременность и период кормления грудью.
Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.
Особые меры безопасности
При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов метотрексата на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды. Для устранения временного чувство жжения можно пользоваться смягчающим кремом для рук. При наличии угрозы абсорбции большого количества метотрексата, независимо от пути абсорбции, необходимо лечение с применением лейковорина. Беременным медицинским работникам нельзя работать с препаратом.
В случае амбулаторного применения не следует выливать остатки препарата в канализацию или выбрасывать их с другими отходами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)
Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)
Способ применения и дозы
Лечение больных ревматоидным артритом и псориаз
Лечение метотрексатом «Эбеве» необходимо осуществлять под наблюдением врача-ревматолога или дерматолога, а также терапевта. Препарат вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно.
Дозы для взрослых, больных ревматоидным артритом
Рекомендованная начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно.
Обычно терапевтический эффект проявляется после 4-6 недель терапии. Если после 6-8 недель лечения признаков улучшения, а также признаков токсических эффектов нет, дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Обычно оптимальная недельная доза составляет 7,5-15 мг. Не следует превышать максимальную дозу 25 мг в неделю. Если после 8 недель лечения в максимальной дозе эффекта нет, метотрексат следует отменить. В случае достижения желаемого терапевтического эффекта лечение продолжают в минимально возможной эффективной поддерживающей дозе. Оптимальная продолжительность терапии метотрексатом пока не определена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении начального эффекта в течение не менее 2 лет в случае продолжения поддерживающей терапии. После прекращения лечения метотрексатом симптомы болезни могут возвращаться через 3-6 недель.
Дозы для больных псориазом и псориатическим артритом
Рекомендуется пробное парентеральное введение 5-10 мг метотрексата за 1 неделю до начала терапии с целью выявления идиосинкразийних нежелательных эффектов. Рекомендованная начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу можно постепенно увеличивать, однако не следует превышать максимальную недельную дозу 30 мг метотрексата. Обычно терапевтический эффект проявляется примерно после 2-6 недель терапии. В случае достижения желаемого терапевтического эффекта лечение продолжают в минимально возможной эффективной поддерживающей дозе.
Дозировка для детей до 16 лет, страдающих полиартритни формы ювенильного идиопатического артрита
Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг / м 2 поверхности тела / неделя. В случае недостаточного действия недельную дозу можно увеличить до 20 мг / м 2 поверхности тела / неделя.
При ювенильном идиопатическом артрите препарат применяют только внутримышечно, так как нет достаточных данных о подкожного и внутривенного применения детям.
Продолжительность и способ применения
Метотрексат «Эбеве» в предварительно заполненных шприцах пригоден для самовведения пациентом. В этом случае рекомендуется проведение инструктажа со стороны врача.
Врач решает вопрос об общей продолжительности лечения.
При переходе от приема до парентерального применения может возникнуть необходимость в снижении дозы из-за разной биодоступность метотрексата после перорального применения.
Возможно добавление фолиевой кислоты согласно текущим терапевтическими руководствами.
Лечение пациентов с нарушениями функции почек
Метотрексат «Эбеве» необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. Дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина (клиренс> 50 мл / мин снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл / мин дозу снижают на 50%, а при клиренсе
Лечение пациентов с нарушениями функции печени
Метотрексат «Эбеве» необходимо с большой осторожностью назначать (если это крайне необходимо) пациентам со значительными нарушениями функции печени (наличными или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат нельзя применять при уровне билирубина 85,5 мкмоль / л.
Лечение пожилых пациентов
Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, может быть целесообразным снижение доз для пожилых пациентов.
Дети.
Рекомендации по применению детям приведены в разделе «Способ применения и дозы».
Передозировка
Симптомы передозировки . Наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения и пищеварительной системы. Симптомами являются лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, мукозит, стоматит, язвенные поражения слизистых оболочек полости рта, тошнота, рвота, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечные кровотечения. У некоторых пациентов признаки передозировки могут отсутствовать. Имеются сообщения о летальных случаях в результате сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии
Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата.
В случае случайной передозировки кальция фолинат вводят внутривенно или внутримышечно в дозе, равна или выше дозу метотрексата, не позднее чем через час после применения метотрексата. Затем вводят еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10 -7 моль / л.
В случае значительной передозировки может возникнуть необходимость в гидратации организма и подщелачивании мочи для предотвращения выпадения осадка метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшает выведение метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата можно путем интенсивного интермиттирующего гемодиализа с использованием диализаторов с высокой проницаемостью ( «high-flux»).
У пациентов с ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом или псориазом введение фолиевой или фолиевой кислоты может снизить токсичность метотрексата (желудочно-кишечные симптомы, воспаление слизистой оболочки полости рта, выпадение волос и увеличение уровня печеночных ферментов), см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Перед применением продуктов фолиевой кислоты рекомендуется провести мониторинг уровня витамина B 12 , поскольку фолиевая кислота может маскировать существующий дефицит витамина В 12 , особенно у взрослых старше 50 лет.
Побочные реакции
Частота и тяжесть побочных реакций, как правило, зависят от дозы, способа применения и продолжительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникать даже при низкой дозе и на любом этапе терапии, необходим постоянный надзор со стороны врача. Большинство побочных реакций являются обратимыми, в случае выявления на ранней стадии. Однако, некоторые из тяжелых побочных реакций, названных ниже, могут редко привести к внезапному летательного последствия.
При возникновении побочных реакций в зависимости от тяжести и интенсивности следует уменьшить дозу, если это необходимо или прекратить терапию и принять надлежащие меры (см. Раздел «Передозировка»). Если лечение метотрексатом возобновляется, его следует продолжать с осторожностью, с тщательной оценкой необходимости терапии и повышенной бдительностью через возможен рецидив токсического воздействия.
Частоту нижеперечисленных побочных реакций определены следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто - опоясывающий лишай; редко - сепсис очень редко - гепатит вызванный вирусом простого герпеса, частота неизвестна - оппортунистические инфекции, которые могут быть летальными, включая сепсис с летальным исходом, нокардиоз, гистоплазмоз, криптококковый микоз, инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, цитомегаловирусной инфекции включая пневмонию, реактивация инфекции гепатита В и осложнения гепатита С.
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы):нечасто - злокачественные новообразования, которые уменьшались в ряде случаев после прекращения лечения метотрексатом.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия нечасто - панцитопения, снижение гемопоэза, агранулоцитоз редко - мегалобластная анемия очень редко - апластическая анемия, тяжелые формы миелосупрессии; частота неизвестна - лимфаденопатия и лимфопролиферативные расстройства, частично обратно, эозинофилия, нейтропения.
Первыми признаками таких угрожающих жизни реакций могут быть: лихорадка, боль в горле, язвы слизистых оболочек ротовой полости, гриппоподобный синдром, усталость, носовые кровотечения и кровоизлияния в кожу. При значительном снижении содержания форменных элементов крови дальнейшую терапию с применением метотрексата следует отменить немедленно.
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, анафилактический шок очень редко - гипогаммаглобулинемия; частота неизвестна - аллергический васкулит, лихорадка (необходимо уточнение по бактериальной или грибковой септицемии), иммуносупрессия
Нарушение обмена веществ: нечасто - диабетчний метаболический синдром.
Психические расстройства : нечасто - депрессия редко - колебания настроения, преходящие расстройства чувствительности.
Со стороны нервной системы : часто - головная боль, усталость, сонливость, парестезии нечасто - судороги, энцефалопатия / лейкоэнцефалопатия (в случае парентерального применения), гемипарез, головокружение, спутанность сознания; редко - парез, расстройства речи, включая дизартрию и афазии; очень редко - миастения, боль в конечностях, нарушение вкуса (металлический привкус), менингизм (паралич, рвота), острый асептический менингит.
Со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения (затуманивание зрения, помутнение зрения), тяжелая дизопия неизвестной этиологии очень редко - конъюнктивит.
Со стороны сердца : редко - гипотония; очень редко - перикардит, тампонада перикарда, экссудативный перикардит.
Со стороны сосудистой системы: нечасто - васкулит (как симптом тяжелой токсичности); редко - тромбоэмболические явления (включая артериальный тромбоз, тромбоз сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки и легочную эмболию).
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - легочные осложнения, вызванные интерстициальным пневмонитом, альвеолитом, которые могут иметь летальный исход (независимо от дозы и продолжительности лечения метотрексатом) нечасто - легочный фиброз, плеврит; редко - фарингит, остановка дыхания; очень редко - пневмоцистная пневмония, одышка, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто - анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, воспаление и язвы в полости рта и глотке (особенно в течение первых 24-48 часов после введения метотрексата, часто - диарея (в частности, в течение первых 24 -48 часов после введения метотрексата) часто - желудочно-кишечные язвы и кровотечения, панкреатит, редко - энтерит, гингивит, молотый, очень редко - рвота кровью, частота неизвестна - неинфекционный перитонит.
Со стороны желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных ферментов (АЛТ (GPT), АСТ (GOT)), щелочной фосфатазы и билирубина нечасто - жировые преобразования печени, хронический фиброз печени и цирроз печени (в этих случаях часто, несмотря на постоянное наблюдение, отмечаются нормальные значения печеночных ферментов) снижение сывороточного альбумина; редко - гепатотоксичность, острый гепатит очень редко - острый некроз печени частота неизвестна - печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - сыпь, эритема, зуд нечасто - крапивница, фотосенсибилизация, повышенная пигментация кожи, алопеция, нодульоз, болезненные эрозии псориатического налета; сильные токсические реакции: герпетиформный кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) редко - усиление изменений пигментации ногтей, акне, петехии, синяки, эритема, кожные эритематозные высыпания; очень редко - фурункулез, телеангиэктазия, острая паранихия; частота неизвестна - ухудшение заживления ран.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - артралгия / миалгия, остеопороз редко - перелом в связи с напряжением.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - цистит с язвой (возможно с гематурией) редко - азотемия; очень редко - протеинурия.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: нечасто - врожденные пороки плода; редко - викедень; очень редко - летальный исход для плода.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - вагинальные язвы и воспаление; редко - олигоспермия и расстройства менструального цикла, которые проходят при завершении лечения; очень редко - нарушение овогенеза, сперматогенеза, потеря либидо, импотенция, бесплодие, выделения из влагалища.
Нарушение общего и нарушения, возникающие в месте введения: часто - при в применении метотрексата возможны местные побочные реакции (жжение) или повреждения (формирование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани) в месте введения очень редко - лихорадка, при подкожном введении метотрексата отмечена хорошая местная переносимость. До сих пор наблюдались только незначительные местные кожные реакции, количество которых уменьшается в ходе лечения.
Побочные реакции, которые наблюдались при обычно высоких дозах метотрексата при онкологических заболеваниях, включают: нечасто - тяжелая нефропатия, почечная недостаточность очень редко - необычная чувствительность в черепной области, преходящая слепота / потеря зрения.
Срок годности
2 года.
условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Поскольку исследования совместимости не проводились, это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка
Флакон 5 мл (50мг).
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ / EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG
Viridis Bot
