НЕОПАКС ТАБ. 100МГ №120

Состав
действующее вещество: иматиниб;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг или 400 мг иматиниба (в виде иматиниба мезилат)
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
состав пленочной оболочки: опадрай белый (содержит спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3000, тальк), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 100 мг: круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки оранжево-коричневого цвета с насечкой с одной стороны и со скошенными краями
таблетки по 400 мг продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки оранжево-коричневого цвета.

Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Другие антинеопластичес средства. Ингибиторы протеинкиназы. Иматиниб.
Код АТХ L01X E01.

Фармакологические свойства (см. полную инструкцию производителя)

Показания
Неопакс ® показан для лечения
взрослых и детей с впервые диагностированным хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с положительной (Ph +) филадельфийской хромосомой (BCR-ABL), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия лечения;
взрослых и детей с Ph + ХМЛ в хронической фазе после неудачи в терапии альфа-интерфероном или в фазе акселерации или бластного кризис;
взрослых пациентов с впервые диагностированной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ), с положительной филадельфийской хромосомой, в составе химиотерапии;
взрослых пациентов с рецидивирующей или резистентной Ph + ОЛЛ, как монотерапия;
взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферуючимы болезнями (МДС / Мпх) связанными с перегруппировкой генов рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР).
взрослых пациентов с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перегруппировкой генов FIP1L1-PDGFRα.
Влияния Неопаксу ® на результат трансплантации костного мозга обнаружено не было.
Неопакс ® показан для:
лечения взрослых пациентов с Kit (CD 117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (ГИСП)
адъювантной лечения взрослых пациентов у которых отмечается значительный риск рецидива Kit (CD 117)-положительных злокачественных ГИСП после резекции. Пациенты, имеющие низкий или очень низкий риск рецидива, а не повини получать адъювантной терапии;
лечения взрослых пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы (ВДФСО) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической ВДФСО, которые не поддаются хирургическому удалению.
 
Эффективность препарата обусловлена общей скоростью гематологического и цитогенетического ответа у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ), острый лимфобластный лейкоз (Рh + ОЛЛ), MDS / MPD, DFSP и объективной скоростью ответа у пациентов со злокачественными опухолями стромы органов пищеварительного тракта.
Эффективность иматиниба базируется на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа на лечение и продолжительности жизни без прогрессирования болезни при ХМЛ, на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа при Ph + ОЛЛ, MDS / MPD и на объективных ответах при GIST и DFSP.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Передозировка
Опыт назначения высоких доз, чем рекомендуемая терапевтическая доза, ограничен. Единичные сообщения о передозировке иматиниба поступали спонтанно или были опубликованы. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом, а также проводить соответствующее симптоматическое лечение. В общем о последствиях подобных случаев было сообщено как "улучшение" или "выздоровления".
взрослые
1200-1600 мг (продолжительностью от 1 до 10 суток): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, усталость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.
1800-3200 мг (3200мг ежедневно в течение 6 дней): слабость, миалгия, повышение уровня КФК, повышение уровня билирубина, желудочно-кишечный боль.
6400 мг (однократно): один случай, когда пациент имел тошноту, рвоту, боль в животе, повышение температуры тела, отек лица, снижение числа нейтрофилов, повышение уровня трансаминаз.
8 до 10 г (однократно): зарегистрированы рвота и боль по ходу желудочно-кишечного тракта.
дети
У одного 3-летнего мальчика после однократного приема 400 мг наблюдались рвота, диарея и анорексия, а у другого 3-летнего мальчика после однократного приема 980 мг наблюдались снижение количества лейкоцитов и диарея.
В случае передозировки следует наблюдать за пациентом, а также проводить соответствующее поддерживающее лечение.
Побочные реакции
Побочные реакции, о которых сообщалось чаще, чем в единичных случаях, указанные ниже системно-органными классами и по частоте. Категории частоты определяются по шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000
В каждой категории по частоте побочные реакции представлены в порядке частоты, в первую очередь - очень распространены.
Побочные реакции и их частота, представленные в таблице 9, базируются на основных исследованиях с регистрации.
Таблица 9. Побочные реакции в клинических исследованиях
 
частотапобочные реакции
Инфекции и инвазии
не распространеныОпоясывающий лишай, простой герпес, назофарингит, пневмония 1 , синусит, флегмона, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис
жидкиегрибковые инфекции
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы)
жидкиеСиндром лизиса опухоли
Нарушение кроветворной и лимфатической систем
очень распространеныНейтропения, тромбоцитопения, анемия
распространеныПанцитопения, фебрильная нейтропения
не распространеныТромбоцитемия, лимфопения, угнетение костного мозга, эозинофилия, увеличение лимфатических узлов
жидкиегемолитическая анемия
Нарушение метаболизма и усвоения питательных веществ
распространеныанорексия
не распространеныГипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия
жидкиеГиперкалиемия, гипомагниемия
психиатрические расстройства
частыебессонница
редкиеДепрессия, снижение либидо, беспокойство
жидкиеСостояние спутанности сознания
Со стороны нервной системы
очень частоГоловная боль 2
частыеГоловокружение, парестезии, нарушения вкуса, снижение чувствительности
редкиеМигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, люмбосакрального радикулит, синдром Екбома (измученных ног), тремор, кровоизлияния в мозг
жидкиеПовышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва
офтальмологические расстройства
частыеОтек век, повышенное слезотечение, конъюнктивальные кровотечения, конъюнктивит, сухость глаз, нечеткость зрения
редкиеРаздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровотечения из склеры, кровоизлияния в сетчатку, блефарит, отек макулы
жидкиеКатаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва
Со стороны органов слуха и равновесия
редкиеГоловокружение, шум в ушах, потеря слуха
Со стороны сердца
редкиеСердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность 3 , отек легких
жидкиеАритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардит
Сосудистые нарушения 4
частыеЭритема, кровотечения
редкиеГипертония, гематома, субдуральная гематома, похолодание конечностей, гипотензия, феномен Рейно
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
распространеныОдышка, носовое кровотечение, кашель
не распространеныПлевральный выпот 5 , боль в горле и гортани, фарингит
жидкиеПлевритическую боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение
ЖКТ
очень распространеныТошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе 6
распространеныМетеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит
не распространеныСтоматит, язвы в ротовой полости, желудочно-кишечные кровотечения 7 , отрыжка, молотый, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит
жидкиеКолит, непроходимость кишечника, воспалительные заболевания кишечника
Со стороны пищеварительной системы
распространеныПовышение уровня печеночных ферментов
не распространеныГипербилирубинемии, гепатит, желтуха
жидкиеПеченочная недостаточность 8 , некроз печени
Кожные нарушения и нарушения подкожной клетчатки
очень распространеныПериорбитальный отек, дерматит / экзема / сыпь
распространеныЗуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции светочувствительности
не распространеныГнойничковый сыпь, ушиб, повышение потливости, крапивница, экхимозы, повышенная склонность к ушибам, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, онихорексис, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь
жидкиеОстрый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), обесцвечивание ногтей, отек Квинке, везикулярный сыпь, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП)
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
очень распространеныМышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, в том числе миалгия, артралгия, костный боль 9
распространеныотек суставов
не распространеныСкованность суставов и мышц
жидкиеМышечная слабость, артрит, рабдомиолиз / миопатия
Почечные нарушения и расстройства мочеполовой системы
не распространеныБоль в поясничной области, гематурия, острая почечная недостаточность, увеличение частоты мочеиспускания
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
не распространеныГинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нерегулярные менструации, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение груди, отек мошонки
жидкиеЖелтое тело с геморрагическим содержимым / геморрагическая киста яичника
общие расстройства
очень распространеныЗадержка жидкости и отеки, усталость
распространеныСлабость, гипертермия, анасарка, озноб, скованность
не распространеныБоль в груди, недомогание
исследование
очень распространеныУвеличение массы тела
распространеныУменьшение массы тела
не распространеныПовышение уровня креатинина крови, повышение уровня КФК крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови
жидкиеПовышение уровня амилазы крови
   
 
1 Пневмонии чаще зарегистрированы у пациентов с трансформированными ХМЛ и у пациентов с ГИСП.
2 Головная боль был наиболее распространенным среди больных с ГИСП.
3 По данным анализа пациент-год, сердечные явления, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще наблюдались у пациентов с трансформированными ХМЛ, чем у пациентов с хронической ХМЛ.
4 Эритема была наиболее распространенной у больных с ГИСП, а кровотечения (гематомы, кровоизлияния) были наиболее распространенными у пациентов с ГИСП и трансформированными ХМЛ (ХМЛ-AP и ХМЛ-BC).
5 Плевральный выпот наблюдался чаще у пациентов с ГИСП и трансформированными ХМЛ (ХМЛ-AP и ХМЛ-BC), чем у пациентов с хронической ХМЛ.
6, 7 Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто наблюдались у пациентов с ГИСП.
8 Было зарегистрировано несколько летальных случаев печеночной недостаточности и некроза печени.
9 костно-скелетные боли и связанные события чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с ГИСП.
Нижеприведенные типы реакций были зарегистрированы преимущественно на основе из постмаркетингового опыта применения иматиниба, включающий спонтанные сообщения о клинических случаях, а также серьезные нежелательные явления с текущих исследований, расширенных программ доступа, клинической фармакологии и поисковых исследований для неодобренных показаний. Поскольку такие реакции регистрируют в популяции неопределенного масштаба, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием иматиниба.
Таблица 10. Побочные реакции по данным постмаркетинговых отчетов
 
частотапобочные реакции
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы)
неизвестноКровотечение из опухоли / некроз опухоли
иммунологические нарушения
неизвестно анафилактический шок
Со стороны нервной системы
 
неизвестно отек мозга
офтальмологические нарушения
неизвестноКровоизлияние в стекловидное тело
сердечные нарушения
неизвестноПерикардит, тампонада сердца
 
сосудистые нарушения
неизвестноТромбоз / эмболия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
 
неизвестноОстрая дыхательная недостатнитсь 1 , интерстициальные заболевания легких
 
Со стороны желудочно-кишечного тракта
неизвестноТонко / толстокишечная непроходимость, перфорация желудочно-кишечного тракта, дивертикулит
Кожные нарушения и нарушения подкожной клетчатки
неизвестноЛадонно-подошвенная эритродизестезия
неизвестноЛихеноидный кератоз, красный плоский лишай
неизвестноТоксический эпидермальный некролиз
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
неизвестноАсептический некроз / некроз бедренной кости
неизвестноЗадержка роста у детей
1 Летальные случаи были зарегистрированы у пациентов с поздними стадиями заболевания, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями.
Изменения лабораторных показателей
гематология

При ХМЛ во всех исследованиях постоянно отмечались цитопении, особенно нейтропения и тромбоцитопения, с предположением, что более высокая частота наблюдается при высоких дозах ≥ 750 мг (фаза И исследований). Однако появление цитопении также четко зависит от стадии заболевания, частота 3 и 4 степени нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов <1,0 · 10 9 / л) и тромбоцитопении (количество тромбоцитов
В ходе исследования у пациентов с неоперабельными и / или метастатическими ГИСП анемии 3 и 4 степени были зарегистрированы в 5,4% и 0,7% пациентов соответственно, что может быть связано с желудочно-кишечными или собственно опухолевыми кровотечениями, по крайней мере в некоторых из этих пациентов. 3 и 4 класса нейтропении были зарегистрированы в 7,5% и 2,7% пациентов соответственно, а тромбоцитопения 3 степени - у 0,7% больных. Ни один пациент не имел 4 класса тромбоцитопении. Уменьшение количества лейкоцитов и нейтрофилов происходило преимущественно в течение первых шести недель терапии с относительно стабильными значениями после этого.
Значительное повышение уровня трансаминаз (<5%) или билирубина (<1%) отмечалось у больных ХМЛ и обычно подвергалось коррекции путем уменьшения дозы или прерывания терапии (средняя продолжительность таких эпизодов составляла около недели). Лечение было окончательно прекращено вследствие нарушения лабораторных печеночных показателей менее чем у 1% больных ХМЛ. У пациентов с ГИСП (исследование B2222) наблюдалось повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) 3 и 4 степени (6,8%) и уровня АСТ (аспартатаминотрансферазы) 3 и 4 степени (4,8%). Повышение уровня билирубина наблюдалось меньше чем в 3% случаев.

Зарегистрированы случаи цитолитического и холестатического гепатита, а также печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, в том числе у одного пациента на высоких дозах парацетамола.
У пациентов с поздними стадиями злокачественных новообразований возможны многочисленные сопутствующие патологические состояния, что затрудняет установление причинно-следственной связи побочных реакций через разнообразие симптомов, связанных с основным заболеванием, его прогрессированием, а также параллельным назначением многочисленных лекарственных средств.
Во время клинических исследований ХМЛ прекращения приема лекарственного средства из-за связанных с ним побочные реакции наблюдалось в 2,4% больных с впервые установленным диагнозом, 4% пациентов с поздней хронической фазе при неэффективности терапии интерфероном, 4% пациентов в фазе акселерации после неэффективной терапии интерфероном и 5% пациентов в период бластного кризис после неэффективной терапии интерфероном. В случае ГИСП применения исследуемого препарата было прекращено из-за побочных реакций, связанных с его приемом, у 4% пациентов.
Побочные реакции были подобными практически для всех показаний, за исключением двух. У больных ХМЛ наблюдалась большая частота миелосупрессии по сравнению с больными ГИСП, что, вероятно, связано с основным заболеванием. В исследовании у пациентов с неоперабельными и / или метастатическими ГИСП 7 (5%) пациентов имели желудочно-кишечные кровотечения 3/4 по шкале критериев токсичности (3 больных), внутриопухолевые кровотечения (3 больных) или и то и другое (у 1 пациента) . Желудочно-кишечные локализации опухолей могли быть источником желудочно-кишечных кровотечений. Желудочно-кишечные и опухолевые кровотечения могут быть опасными для жизни, а иногда и иметь летальный исход. Наиболее распространенными (≥ 10%) побочными реакциями, связанными с приемом лекарственного средства, в обоих случаях были легкая тошнота, рвота, диарея, боли в животе, усталость, миалгия, мышечные судороги и сыпь. Поверхностные отеки часто отмечались во всех исследованиях и были описаны преимущественно как периорбитальный отек или отеки нижних конечностей. Однако эти отеки редко были тяжелыми и корректировались мочегонными средствами, другими поддерживающими средствами или путем уменьшения дозы иматиниба.
При сочетании иматиниба с высокими дозами химиотерапии в Ph + ОЛЛ пациентов наблюдалась транзиторная печеночная токсичность в виде повышения уровня трансаминаз и гипербилирубинемии.
Различные побочные реакции, такие как плеврит, асцит, отек легких и быстрое увеличение веса с поверхностными отеками или без них, могут быть в общем определены как "задержка жидкости". Подобные реакции обычно можно контролировать с помощью диуретиков и временного прекращения приема иматиниба и других соответствующих мер поддерживающей терапии. Однако некоторые из этих реакций могут быть серьезными или опасными для жизни и некоторые из пациентов с бластными кризисами и сложным клиническим анамнезом плеврального выпота, застойной сердечной недостаточности и почечной недостаточности умерли. В педиатрических клинических испытаниях не сделан отдельных выводов безопасности.

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Это лекарственное средство не требует специальных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
Для дозирования по 100 мг
По 10 таблеток в блистере, по 1, 6 или 12 блистеров в картонной коробке.
Для дозирования по 400 мг
По 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
КРКА, д.д., Ново место, Словения.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.