Інструкція до препарату призначена виключно для ознайомлення. Для отримання повної інформації дивіться анотацію виробника.
Склад
діюча речовина: golimumab;
1 мл розчину містить голімумабу 100 мг;
допоміжні речовини: сорбітол (E 420); L–гістидин; L–гістидину моногідрохлориду моногідрат; полісорбат 80; вода для ін’єкцій.
Лікарська форма
Розчин для ін’єкцій.
Основні фізико-хімічні властивості: Безбарвний або світло-жовтий розчин.
Фармакотерапевтична група
Інгібітори фактору некрозу пухлин альфа (ФНП‑α). Код АТХ L04AB06.
Фармакологічні властивості (див. повну інструкцію виробника)
Показання
Ревматоїдний артрит
СІМПОНІ® у комбінації з метотрексатом показаний для:
лікування ревматоїдного артриту в активній формі, від середнього до тяжкого ступеня у дорослих, у яких відмічається незадовільна відповідь на терапію БМПРП, в тому числі метотрексатом;
лікування тяжкого, активного та прогресуючого ревматоїдного артриту у дорослих, які раніше не отримували терапію метотрексатом.
Було продемонстровано, що СІМПОНІ® в комбінації з метотрексатом зменшує частоту прогресування пошкодження суглобів за даними рентгенографії, а також покращує їх функціонування.
Ювенільний ідіопатичний артрит
Поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит
СІМПОНІ® у комбінації з метотрексатом показаний для лікування поліартикулярного ювенільного ідіопатичного артриту у дітей з масою тіла не менше 40 кг, у яких відмічається незадовільна відповідь на попередню терапію метотрексатом.
Псоріатичний артрит
СІМПОНІ®, як монотерапія або у комбінації з метотрексатом, показаний для лікування активного та прогресуючого псоріатичного артриту у дорослих, у яких раніше відмічалася незадовільна відповідь на терапію БМПРП. СІМПОНІ® знижує частоту прогресування патології периферичних суглобів, що було продемонстровано за допомогою рентгенографії у пацієнтів, що мають підтипи захворювання із симетричним ураженням більшості суглобів, а також покращує фізичне функціонування.
Анкілозивний спондиліт
Анкілозивний спондиліт
СІМПОНІ® показаний для лікування тяжкого активного анкілозивного спондиліту у дорослих, у яких раніше відмічалася незадовільна відповідь на традиційну терапію.
Аксіальний спондилоартрит без рентгенологічного підтвердження
СІМПОНІ® показаний для лікування тяжкого активного аксіального спондилоартриту без рентгенологічного підтвердження у дорослих з об’єктивними ознаками запалення, на що вказує підвищений рівень С-реактивного білка та/або результати магнітно-резонансної томографії (МРТ), у разі незадовільної відповіді на терапію нестероїдними протизапальними лікарськими засобами, або непереносимості даного виду терапії, у таких пацієнтів.
Виразковий коліт
СІМПОНІ® показаний для лікування активної форми виразкового коліту середнього або тяжкого ступеня у дорослих, у яких відмічається незадовільна відповідь на традиційну терапію, включаючи кортикостероїди, 6-меркаптопурин (6-МП) або азатіоприн, або є непереносимість чи медичні протипоказання до застосування цих видів терапії.
Протипоказання
Підвищена чутливість до голімумабу або до інших компонентів лікарського засобу. Туберкульоз в активній формі або інші тяжкі інфекції, такі як сепсис та опортуністичні інфекції (див. розділ «Особливості застосування»).
Помірна або тяжка серцева недостатність (класу ІІІ/ІV за NYHA) (див. розділ «Особливості застосування»).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
Дослідження взаємодії не проводилися.
Одночасне застосування з іншими біологічними лікарськими засобами
Одночасне застосування з іншими біологічними лікарськими засобами для лікування тих самих захворювань, для лікування яких застосовується СІМПОНІ®, включаючи анакінру та абатацепт, не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).
Живі вакцини/терапевтичні інфекційні речовини
Одночасне застосування живих вакцин або терапії іншими збудниками інфекцій із СІМПОНІ® не рекомендоване (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Метотрексат
Незважаючи на те, що супутнє застосування метотрексату призводить до більш високих рівноважних мінімальних концентрацій СІМПОНІ® у пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом і анкілозивним спондилітом, ці дані не свідчать про необхідність корекції дози СІМПОНІ® або метотрексату (див. розділ «Фармакокінетика»).
Особливості щодо застосування (див. повну інструкцію виробника)
Спосіб застосування та дози (див. повну інструкцію виробника)
Передозування
У одному з клінічних досліджень вводилися одноразові дози до 10 мг/кг внутрішньовенно, при цьому дозообмежувальної токсичності не спостерігалося. При передозуванні рекомендується контроль стану пацієнта для виявлення можливих побічних реакцій та проведення негайної відповідної симптоматичної терапії.
Побічні ефекти
Під час клінічних досліджень інфекція верхніх дихальних шляхів була найчастішою побічною реакцією, про яку повідомлялося. Найбільш серйозні небажані реакції, про які повідомлялося, включали серйозні інфекції (в тому числі сепсис, пневмонію, туберкульоз, інвазивні грибкові та опортуністичні інфекції), демієлінізуючі порушення, реактивацію вірусу гепатиту В (HBV), застійну серцеву недостатність, аутоімунні процеси (вовчакоподібний синдром), гематологічні реакції, серйозні системні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції), васкуліт, лімфому та лейкемію (див. розділ «Особливості застосування»).
Побічні реакції, які спостерігалися в клінічних дослідженнях та про які повідомлялося під час післяреєстраційного застосування голімумабу, наведено нижче. В рамках зазначених класів систем та органів небажані реакції на лікарський препарат поділені за частотою таким чином: дуже часті (понад 10 %), часті (1-10 %), нечасті (0,1-1 %), поодинокі (0,01-0,1 %), рідкісні (менше 0,01 %) та невідомо (частота не може бути визначена з доступних даних). Всередині кожного класу частоти небажані реакції представлені у порядку зменшення серйозності.
СистемиЧастота реакціїХарактер реакції
Інфекції та інвазіїдуже частіінфекції верхніх дихальних шляхів (назофарингіт, фарингіт, ларингіт та риніт)
частібактеріальні інфекції (запалення підшкірної клітковини), інфекція нижніх дихальних шляхів (пневмонія), вірусні інфекції (грип та герпес), бронхіт, синусит, поверхневі грибкові інфекції, абсцес
нечастісепсис, у т. ч. з септичним шоком, пієлонефрит
поодинокітуберкульоз, опортуністичні інфекції (інвазивні грибкові інфекції [гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз, пневмоцистоз], бактеріальна, атипова мікобактеріальна інфекція і протозойна інфекція), реактивація вірусу гепатиту В, бактеріальний артрит, інфекційний бурсит
Новоутворення доброякісні, злоякісні та не уточненінечастіновоутворення (злоякісні пухлини шкіри, плоскоклітинна карцинома і меланоцитарний невус)
поодинокілімфома, лейкемія, меланома, меркеліома
невідомогепатолієнальна Т-клітинна лімфома*
3 боку крові та
лімфатичної системичастілейкопенія (включаючи нейтропенію), анемія
нечастітромбоцитопенія, панцитопенія
поодинокіапластична анемія, агранулоцитоз
3 боку імунної
системичастіалергічні реакції (бронхоспазм, гіперчутливість, кропив’янка), позитивна реакція на аутоантитіла
поодинокісерйозні системні реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичну реакцію), васкуліт (системний), саркоїдоз
Порушення з боку ендокринної системинечастіпорушення з боку щитовидної залози (гіпотиреоз, гіпертиреоз і зоб)
Порушення харчування та обміну речовиннечастіпідвищення рівня глюкози крові, підвищення рівня ліпідів
Психічні порушеннячастідепресія, безсоння
Порушення з боку нервової системичастізапаморочення, головний біль, парестезія
нечастіпорушення рівноваги
поодинокідемієлінізуючі порушення (центральні і периферичні), дисгевзія
Порушення з боку органів зорунечастіпорушення зору (розмитість зору, зниження гостроти зору), кон’юнктивіт, алергічні захворювання очей (свербіж, подразнення)
Кардіологічні порушеннянечастіаритмія, ішемічні порушення коронарних артерій
поодинокізастійна серцева недостатність (поява або прогресування)
Порушення з боку судинної системичастігіпертензія
нечастітромбоз (тромбоз глибоких вен, аорти), приливи
поодинокіфеномен Рейно
Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушеннячастіастма і супутні симптоми (хрипи і гіперактивність бронхів)
нечастіінтерстиціальна хвороба легенів
Порушення з боку травної системичастідиспепсія, біль в епігастральній області та в животі, нудота, запальні порушення шлунково-кишкового тракту (гастрит і коліт), стоматит
нечастізакреп, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба
Порушення з боку печінкичастіпідвищення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), підвищення рівня аспартатамінотрансферази (АСТ)
нечастіхолелітіаз, порушення з боку печінки
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковиничастісвербіж, висип, алопеція, дерматит
нечастібульозні шкірні реакції, псоріаз (розвиток або прогресування наявного, долонний/підошовний і пустульозний), кропив’янка
поодинокілущення шкіри, васкуліт (шкірний)
Порушення з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканинипоодиноківовчакоподібний синдром
Порушення з боку сечовидільної системи та нирокпоодинокіпорушення з боку сечового міхура, порушення з боку нирок
Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залозинечастіпорушення з боку молочної залози, менструальні порушення
Системні порушення і ускладнення в місці введеннячастілихоманка, астенія, реакції в місці ін’єкції (почервоніння в місці ін’єкції, кропив’янка, ущільнення, біль, синець, свербіж, подразнення і парестезія), дискомфорт у грудній клітці
поодинокіуповільнене загоювання ран
Травми, отруєння та ускладнення процедуричасті
переломи кісток
* – Спостерігалися на тлі застосування інших блокаторів ФНП.
У цьому розділі середня тривалість періоду спостереження (приблизно 4 роки) загалом представлена для усього застосування голімумабу. Там, де уточнюється доза голімумабу, середня тривалість періоду спостереження може бути різною (приблизно 2 роки для дози 50 мг, приблизно 3 роки для дози 100 мг), оскільки пацієнти могли переходити з одного дозування на інше.
Опис вибіркових побічних реакцій
Інфекції
Під час клінічних досліджень інфекції верхніх дихальних шляхів були найбільш частими побічними реакціями на лікарський засіб, про які повідомлялося у 12,6 % пацієнтів у групі голімумабу у порівнянні з 11,0 % у контрольній групі. У дослідженнях з періодом спостереження 4 роки, частота виникнення інфекцій верхніх дихальних шляхів становила 34,9 випадків на 100 пацієнто-років. Інфекції спостерігалися у 23,0 % пацієнтів, які отримували голімумаб у порівнянні з 20,2 % пацієнтів контрольної групи, серйозні інфекції спостерігалися у 1,2 % пацієнтів, які отримували лікування голімумабом та у 1,2 % контрольної групи. Під час досліджень індукції ремісії виразкового коліту серйозні інфекції спостерігалися у 0,8 % пацієнтів, які отримували голімумаб, у порівнянні з 1,5 % пацієнтів, які отримували плацебо. Тяжкі інфекції у пацієнтів, які отримували голімумаб, включали туберкульоз, бактеріальні інфекції включно з сепсисом та пневмонією, інвазивні грибкові інфекції та інші опортуністичні інфекції. Деякі випадки мали летальні наслідки. У дослідженнях з періодом спостереження до 3 років. Серед пацієнтів, які отримували голімумаб у дозі 100 мг, спостерігалася вища частота виникнення тяжких інфекцій, включаючи опортуністичні інфекції та туберкульоз, ніж серед пацієнтів, які отримували голімумаб у дозі 50 мг.
Злоякісні новоутворення
Лімфома. Частота розвитку лімфом у пацієнтів, які отримували лікування голімумабом, за даними клінічних досліджень була більшою, ніж очікувана частота в загальній популяції. У дослідженні з наступним спостереженням до 3 років. Частота виникнення лімфоми була вищою серед пацієнтів, які отримували голімумаб у дозі 100 мг, ніж серед пацієнтів, які отримували 50 мг голімумабу. Лімфому діагностували у 11 пацієнтів (у 1 пацієнта у групі 50 мг голімумабу та у 10 пацієнтів у групі 100 мг голімумабу). Більшість лімфом виникали під час дослідження за участю пацієнтів, які раніше отримували лікування інгібіторами ФНП‑α, з більшою тривалістю захворювання, а також з захворюванням, резистентним до лікування (див. розділ «Особливості застосування»).
Інші злоякісні новоутворення. У контрольованих фазах клінічних досліджень та під час подальшого спостереження протягом 4 років, частота розвитку злоякісних пухлин (крім лімфоми і немеланоматозних злоякісних пухлин шкіри), була подібною в групі терапії СІМПОНІ® і контрольній групі. За результатами подальшого спостереження протягом 4 років частота розвитку злоякісних пухлин (крім лімфоми і немеланоматозних злоякісних пухлин шкіри) була подібною до частоти у загальній популяції. У дослідженнях з періодом спостереження до 3 років немеланоматозний рак шкіри діагностували у 5 пацієнтів, які отримували плацебо, 10 пацієнтів, які отримували голімумаб у дозі 50 мг та 31 пацієнта, які отримували голімумаб у дозі 100 мг. Під час базисних досліджень з періодом спостереження до 3 років злоякісні пухлини, окрім лімфоми і немеланоматозних злоякісних пухлин шкіри, були діагностовані у 5 пацієнтів, які отримували плацебо, 21 пацієнта, які отримували голімумаб у дозі 50 мг, та 34 пацієнтів, які отримували голімумаб у дозі 100 мг (див. розділ «Особливості застосування»).
Побічні реакції під час клінічних досліджень у пацієнтів з астмою
У пошуковому клінічному дослідженні пацієнти з тяжкою персистувальною астмою отримували дозу насичення голімумабу (150 % звичайної терапевтичної дози) підшкірно на 0 тижні, надалі – 200 мг, 100 мг або 50 мг голімумабу через кожні 4 тижні протягом 52 тижнів терапії. Повідомлялося про 8 випадків злоякісних новоутворень у групі голімумабу та відсутність випадків у групі плацебо. Лімфома була діагностована у 1 пацієнта, немеланоматозна злоякісна пухлина шкіри – у 2 пацієнтів, у 5 пацієнтів – інші злоякісні новоутворення. Специфічного групування за типами злоякісних новоутворень не було.
Протягом плацебо-контрольованого дослідження частота виникнення злоякісних новоутворень усіх типів становила 3,19 на 100 пацієнто-років у групі голімумабу. У даному дослідженні частота лімфоми становила 0,40, немеланоматозного раку шкіри – 0,79 та інших злоякісних пухлин – 1,99 на 100 пацієнто-років у групі голімумабу. У групі плацебо частота злоякісних пухлин становила 0,00 на 100 пацієнто-років. Значимість цих даних невідома.
Неврологічні ефекти
У клінічних дослідженнях з наступним періодом спостереження до 3 років відмічалося збільшення частоти випадків демієлінізації у пацієнтів, що отримували голімумаб у дозі 100 мг у порівнянні з пацієнтами, що отримували 50 мг голімумабу (див. розділ «Особливості застосування»).
Підвищення рівнів печінкових ферментів
У клінічних дослідженнях ревматоїдного артриту та псоріатичного артриту незначні підвищення рівнів аланінамінотрансферази (АЛТ) (до 3-х разів від верхньої межі норми) були подібними у пацієнтів з ревматоїдним артритом та псоріатичним артритом (22,1 % до 27,4 %). У дослідженні анкілозивного спондиліту та аксіального спондилоартриту без рентгенологічного підтвердження незначне підвищення АЛТ спостерігалося у більшої кількості пацієнтів у групі голімумабу (26,9 %), ніж у групі плацебо (10,6 %). Під час досліджень ревматоїдного та псоріатичного артриту та наступного періоду спостереження протягом 5 років частота підвищень рівня АЛТ була подібною у групах голімумабу в обох дослідженнях. У дослідженні індукції ремісії виразкового коліту незначне підвищення рівня АЛТ (до 3-х разів від верхньої межі) спостерігалося майже в однакової кількості пацієнтів у групі голімумабу та контрольній групі (8,0 % та 6,9 % відповідно). У дослідженні підтримувальної терапії виразкового коліту з наступним періодом спостереження протягом 2 років частота незначного підвищення рівня АЛТ у пацієнтів, які отримували голімумаб, становила 24,7 %.
У дослідженнях ревматоїдного артриту та анкілозивного спондиліту підвищення рівня АЛТ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми спостерігалося нечасто, здебільшого у пацієнтів, які отримували голімумаб (0,4 % до 0,9 %) у порівнянні з пацієнтами контрольної групи (0,0 %). Такої залежності не спостерігалося серед пацієнтів з псоріатичним артритом. Під час досліджень ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту та анкілозивного спондиліту з наступним періодом спостереження 5 років, частота підвищення рівня АЛТ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми була подібною у групі голімумабу та у контрольній групі. Загалом, такі підвищення рівня АЛТ були безсимптомними та знижувалися або нормалізувалися протягом лікування або після припинення лікування голімумабом, або при зміні лікарських засобів, які застосовувалися одночасно. У дослідженнях застосування голімумабу пацієнтам з аксіальним спондилоартритом без рентгенологічного підтвердження про такі випадки не повідомлялося (період спостереження до 1 року). У контрольованому дослідженні індукції ремісії виразкового коліту підвищення рівня АЛТ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми спостерігалося майже в однакової кількості пацієнтів у групі голімумабу та контрольній групі (0,3 % та 1,0 % відповідно). У дослідженні підтримувальної терапії виразкового коліту з періодом спостереження 2 роки підвищення рівня АЛТ більше ніж у 5 разів від верхньої межі спостерігалося у 0,8 % у пацієнтів, які отримували голімумаб.
Протягом базисних досліджень ревматоїдного артриту, псоріатичного артриту, анкілозивного спондиліту та аксіального спондилоартриту без рентгенологічного підтвердження в одного пацієнта з існуючими порушеннями функції печінки, який отримував голімумаб, та при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, розвинувся неінфекційний гепатит з жовтяницею з летальним наслідком. Роль голімумабу як сприяючого або загострюючого фактору не може бути виключена.
Реакції у місці введення
У контрольованих клінічних дослідженнях у групі пацієнтів, які отримували голімумаб, частота розвитку небажаних реакцій у місці введення відмічалася у 5,4 %, у порівнянні з 2,0 % в контрольній групі. Наявність антитіл до голімумабу може підвищувати ризик розвитку небажаних реакцій у місці введення. Більшість таких реакцій були від легкого до помірного ступеню тяжкості, найчастіше повідомлялося про появу почервоніння в місці ін’єкції. Реакції в місці введення зазвичай не призводили до відміни лікування препаратом.
У клінічних дослідженнях у жодного з пацієнтів з ревматоїдним артритом, псоріатичним артритом, анкілозивним спондилітом, аксіальним спондилоартритом без рентгенологічного підтвердження, тяжкою персистувальною астмою та з виразковим колітом, не виникло анафілактичних реакцій.
Аутоімунні антитіла
У контрольованих клінічних дослідженнях та за результатами постмаркетингового спостереження через рік встановлено, що 3,5 % пацієнтів, які отримували голімумаб, та 2,3 % пацієнтів контрольної групи стали позитивними за результатами тесту та антинуклеарні антитіла (ANA-позитивні) та мали титри 1:160 та вище. Частота появи антитіл до двоспіральної ДНК через рік становила 1,1 %.
Діти
Поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит
Безпека застосування голімумабу вивчалася у дослідженнях ІІІ фази за участю 173 пацієнтів віком від 2 до 17 років, хворих на поліартикулярний ювенільний ідіопатичний артрит. Середня тривалість періоду спостереження становила 2 роки. У ході цього дослідження тип та частота побічних реакцій, про які повідомлялося, були порівнянними з такими у дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом.
Термін придатності
2 роки.
Умови зберігання
Не струшувати. Зберігати у зовнішній упаковці для захисту від світла. Зберігати в холодильнику при температурі від 2 ºС до 8 ºС. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка
По 0,5 мл або 1,0 мл розчину у попередньо наповненому шприці із скла типу 1 з гумовим наконечником та голкою, вкритою ковпачком, з пристроєм для введення UltraSafe; по 1 шприцу в картонній коробці.
По 0,5 мл або 1,0 мл розчину у попередньо наповненому шприці із скла типу 1 з гумовим наконечником та голкою, вкритою ковпачком, у ручці з автоінʼєктором; по 1 ручці в картонній коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Виробник
Сілаг АГ/ Cilag AG.
Адреса
Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцарія /
Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.
Viridis Bot
