АЛЕКСАН ИН.ИНФ1000МГ/20МЛ ФЛ#1

Состав
действующее вещество : cytarabine;
1 мл 20 мг цитарабина;
вспомогательные вещества : натрия лактата раствор, натрия хлорид, кислота молочная, вода для инъекций.

Лекарственная форма
Раствор для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина.
Код АТХ L01B C01.

Фармакологические свойства (см. полную инструкцию производителя)

Показания
Достижения и поддержания ремиссии при острых нелимфобластных лейкозах у взрослых и детей. Лечение других видов лейкозов, таких как острый лимфоцитарный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз (бластный криз).
Профилактика или лечение лейкозного менингита интратекально в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами (метотрексат, гидрокортизон).
Алексан ® можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами; лучшие результаты обычно достигаются при комплексном лечении. Ремиссии, индуцированные препаратом Алексан ® , является кратковременными без дальнейшей поддерживающей терапии.
Терапия лейкоза с высоким риском осложнений, рефрактерного лейкоза и рецидива острого лейкоза независимо от сопутствующего применения противоопухолевых химиотерапевтических средств высокими дозами препарата.
В составе комбинированной терапии (LSA2L2) для лечения неходжкинских лимфом у детей.
Препараты, действующим веществом которых является цитарабин, экспериментально применялись для лечения различных видов новообразований. В общем у небольшого количества пациентов с солидными опухолями была положительный ответ на лечение.

Противопоказания
Пациентам, недавно лечились препаратами с миелосупрессивной действием, не следует назначать Алексан ® (кроме случаев, когда, по мнению врача, такая терапия является жизненно необходимым).
Анемия, лейкопения и тромбоцитопения незлокачественной этиологии (аплазия костного мозга); кроме случаев, когда, по мнению врача, такая терапия является жизненно необходимым).
Повышенная чувствительность к цитарабина или другим компонентам препарата.
Во время беременности препарат следует вводить только после оценки рисков и ожидаемой пользы (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Лактация: во время приема препарата кормление грудью следует прекратить (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
 
Особые меры безопасности
Для интратекального применения препарат следует разводить только 0,9% раствором натрия хлорида, не содержит консервантов.
При манипуляциях с препаратом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов цитарабина на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу, пораженный участок следует немедленно промыть большим количеством воды, а затем водой с мылом или раствором бикарбоната натрия и обратиться к врачу. При попадании растворов цитарабина в глаза их следует немедленно промыть водой и обратиться за помощью к врачу-офтальмологу.
Беременные не должны работать с препаратом.
Персонал, работающий с цитарабином, должен носить защитную одежду (очки, медицинские халаты и одноразовые перчатки и маски). Для разведения раствора должно быть отведено специальное участок (желательно с ламинарным воздушным потоком). Рабочая поверхность должна быть защищена поглощающим бумагой с пластмассовой основой одноразового использования.
Неиспользованные остатки лекарственного средства и все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления раствора для инфузий и введения препарата, нужно уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Случайно пролитый или разбрызганный препарат может быть инактивированный 5% раствором гипохлорита натрия или другим буферным раствором с рН 7-8 (например фосфатно-буферным раствором). Все материалы, которые использовались при уборке, следует уничтожать так же, как это было указано выше.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При комбинированной терапии цитарабином и другими онколитических лекарственными средствами, миелосупрессивными препаратами, а также лучевой терапией может усилиться цитотоксическое и иммуносупрессивная действие указанных препаратов. В таких случаях может потребоваться коррекция доз.
5-фторцитозин не следует применять одновременно с цитарабином, поскольку в таких случаях исчезает терапевтическая эффективность 5-фторцитозину.
В период лечения цитарабином необходимо контролировать уровень дигоксина в плазме крови, поскольку даже однократное введение цитарабина может изменить равновесную концентрацию дигоксина в плазме. Однако цитарабин не влияет на концентрацию дигитоксину в плазме крови, поэтому следует рассмотреть целесообразность замены дигоксина на дигитоксин в период лечения цитарабином.
Исследования in vitro показали, что цитарабин ослабляет действие гентамицин по Klebsiella pneumoniae . В случае неэффективности терапии гентамицином необходимо изменить антибиотик.

При применении цитарабина в сочетании с другими цитотоксическими препаратами их токсическое действие усиливается, особенно на систему кроветворения.
При комбинированном применении флуцитозина и цитарабина эффективность лечения флуцитозином снижается.
Применение живых вакцин у пациентов со сниженной иммунной реакцией вследствие действия химиотерапевтических препаратов, в том числе цитарабина, может приводить к развитию серьезных или смертельных инфекций. Во время терапии цитарабином нельзя проводить вакцинацию живыми вакцинами. Разрешается применение инактивированных вакцин, однако их эффективность может снижаться.

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы
Лечение препаратом Алексан ® следует проводить под наблюдением опытного врача-онколога или гематолога в условиях специализированного стационара с соответствующим лабораторным и реанимационным обеспечением.
Алексан ® можно применять в качестве монотерапии, но чаще его назначают в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.
Применение растворителей с содержанием консервантов, в частности для интратекального введения или при высокодозной терапии, запрещено.
Раствор для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
При введении путем быстрой инфузии пациенты могут переносить высокие дозы цитарабина, чем при введении путем медленной инфузии. Это явление связано с быстрой инактивацией и короткой экспозицией высоких концентраций цитарабина после быстрого введения препарата. При обоих способах применения нормальные и неопластические клетки реагируют на терапию подобным образом до сих пор не было продемонстрировано явной клинической преимущества быстрой или медленной инфузии.
Дозы и схемы лечения выбирают с учетом диагноза и состояния больного.
Алексан ® можно вводить путем инфузии или инъекции, а также подкожно и интратекально. Стандартная доза для подкожного применения составляет 20-100 мг / м 2 поверхности тела в зависимости от показаний и режима дозирования.
Индукция ремиссии при лейкозе
длительное применение
Рекомендуемая доза для болюсной инъекции составляет 2 мг / кг массы тела в сутки в течение 10 дней. Количественный анализ крови следует проводить ежедневно. При отсутствии терапевтического эффекта и признаков токсичности дозу можно увеличить до 4 мг / кг массы тела в сутки. Применение такой дозы можно продолжать до появления терапевтического ответа или признаков токсичности. В условиях применения вышеприведенной дозы токсические симптомы наблюдаются почти у всех пациентов.
Дозу 0,5-1,0 мг / кг массы тела в сутки можно вводить путем инфузии в течение не более 24 часов. У большинства пациентов удовлетворительное результат наблюдается уже после первого часа инфузии. Через 10 дней дозу можно увеличить максимум до 2 мг / кг массы тела в сутки и применять до появления признаков токсичности или до достижения ремиссии.
прерывистая терапия

Цитарабин вводят внутривенно в течение 5 дней подряд в дозе 3-5 мг / кг массы тела в сутки. Лечение повторяют после перерыва, который длится от 2 до 9 дней. Такой режим лечения следует продолжать до появления признаков токсичности или достижения ремиссии.
Появление признаков восстановления костного мозга можно ожидать через 7-64 дней (в среднем 28 дней). Стандартную дозу можно постепенно увеличить, если нет признаков токсичности наблюдается ремиссия в условиях стандартного режима дозирования.
Чаще всего препарат вводят путем непрерывной инфузии или быстрых инфузий.
Продолжительность и частота курсов лечения определяются с учетом клинического состояния и показателей функции костного мозга.
поддерживающая доза
Ремиссию, которая была достигнута с применением цитарабина и / или других препаратов, можно поддерживать, применяя 1-2 внутривенных или подкожных введения препарата Алексан ® в неделю в дозе 1 мг / кг массы тела.
Терапия неходжкинских лимфом
Лечение взрослых. Применяют различные схемы полихимиотерапии.
Лечение детей. Применяют различные схемы лечения неходжкинской лимфомы у детей в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли (в том числе терапию по протоколу BFM). Подробную информацию по этому поводу приведены в соответствующей медицинской литературе.
Терапия высокими дозами

При высокодозной терапии Алексан ® обычно вводят в дозе 2-3 г / м 2 поверхности тела путем внутривенных инфузий продолжительностью 1-3 часа с интервалами 12:00 в течение 4-6 дней.
интратекальное применение
Применение препарата Алексан ® в виде монотерапии путем интратекального введения или в комбинации с метотрексатом (15 мг / м 2 ) и гидрокортизоном (15 мг / м 2 ) зависит от конкретного случая (фокальное поражение центральной нервной системы при лейкозе может не отвечать на интратекальное лечения Алексан ® , поэтому применение лучевой терапии является более целесообразным).
Применяют различные схемы интратекального лечения цитарабином. Обычно препарат вводят в дозах от 5 до 75 мг / м 2 поверхности тела, чаще всего в дозе 30 мг / м 2 поверхности тела один раз в 4 дня пока показатели спинномозговой жидкости не достигнут нормальных значений (с последующим дополнительным лечением). Дозировка зависит от типа и тяжести неврологической симптоматики, а также эффективности предшествующей терапии.
Если нужен разведенный раствор для интратекального применения, препарат разводят только 0,9% раствором натрия хлорида, не содержит консервантов.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.
Пациентам с нарушением функции печени или почек препарат применяют с осторожностью, возможно в пониженных дозах. Токсические реакции со стороны ЦНС после высокодозной лечения цитарабином более вероятными у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста хуже переносят токсичные побочные эффекты, поэтому следует усилить контроль за состоянием пациентов пожилого возраста за возможного развития лейкопении, тромбоцитопении и анемии. При необходимости следует назначить поддерживающее лечение. У пациентов старше 60 лет высокодозовую терапию можно применять только после проведения тщательной оценки соотношения польза-риск.
Нет четких данных о безопасности применения препарата у детей. Схемы дозирования для детей аналогичные схемы лечения взрослых. Сообщалось о возникновении отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, приводил к летальному исходу, у детей с острым миелоцитарном лейкозом после интратекального и введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.
Дети
Препарат применяют в педиатрической практике.

Передозировка
При передозировке цитарабина возможно тяжелое угнетение функции костного мозга, следствием чего могут быть массивные кровотечения, инфекций, угрожающих жизни, а также нейротоксические поражения. Применение 12 инфузий продолжительностью 1:00 каждые 12:00 в разовой дозе 4,5 г / м 2 вызывает необратимые и летальные токсические поражения центральной нервной системы.
В случае передозировки препарат отменяют и принимают соответствующие поддерживающих мероприятий (переливание цельной крови или тромбоцитарной массы, антибиотикотерапия).
При случайном тяжелом передозировке при интратекального введения препарата необходимо обеспечить дренаж СМР с обменным введением изотонического раствора натрия хлорида.
Цитарабин выводится путем гемодиализа. Однако сведений об эффективности этого метода при передозировке нет.
Поскольку специфического антидота цитарабина не существует, следует быть очень внимательным при введении каждой дозы цитарабина.

Побочные реакции
Побочные эффекты при лечении цитарабином дозозависимы. Чаще всего наблюдаются угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.
При стандартном режиме дозирования отмечались панкреатит, появление веснушек, сыпь, реакции в месте введения. При лечении с помощью стандартных схем дозирования цитарабина в комбинации с другими препаратами пациенты сообщали о боли в животе (перитонит) и колит с положительной реакцией на скрытую кровь с сопутствующими нейтропенией и тромбоцитопенией. Пациенты реагировали на консервативное медикаментозное лечение.
У детей с острым миелоцитарном лейкозом сообщалось об отсроченном прогрессирующий восходящий паралич, что приводило к летальному исходу, после интратекального и введения цитарабина в стандартных дозах в комбинации с другими препаратами.
Инфекции и инвазии
Пневмония, сепсис, флегмона в месте инъекции.
Вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекционные поражения любой локализации могут связываться с применением цитарабина в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами в иммуносупрессивных дозах, негативно влияют на клеточный или гуморальный иммунитет. Такие инфекции могут быть слабо выражены, но могут приобретать тяжелого течения, иногда с летальным исходом.
синдром цитарабина
Он характеризуется лихорадкой, миалгия, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6-12 часов после приема препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если определено, что симптоматика подвергается лечению, следует назначить кортикостероиды и не прекращать лечения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Анемия, мегалобластоз, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, кровотечения.
Со стороны иммунной системы
Аллергический отек, анафилаксия (был отмечен один случай развития кардиопульмонального шока сразу же после введения цитарабина, что требовало применения реанимационных мероприятий).
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Перикардит, боли в груди. В редких случаях наблюдаются аритмия, кардиомиопатия.
Со стороны нервной системы
Головная боль, головокружение, неврит; при лечении высокими дозами - дисфункция головного мозга и мозжечка с такими проявлениями, как спутанность сознания, дизартрия, нистагм, судорожные припадки (при интратекальном введении), периферическая нейропатия, нейротоксичность.
Также наблюдалась параплегия (при интратекальном введении). Иногда возникают некротизирующая лейкоэнцефалопатия, квадриплегия (при интратекальном введении).
Вероятность нейротоксических эффектов выше при:
Интратекально терапии цитарабином;
интратекальном применении цитарабина в сочетании с другими нейротоксичными методами лечения (лучевой терапией, высокодозовой или Интратекально терапией метотрексатом)
интратекальном применении цитарабина через короткие интервалы времени или в дозах более 30 мг / м 2 поверхности тела.
Со стороны органов зрения
Оборотный геморрагический конъюнктивит (с такими проявлениями, как фотофобия, изжога или боль в глазах, нарушение зрения, выраженная слезотечение может сопровождаться сыпью), кератит. Для профилактики развития геморрагического конъюнктивита рекомендуется местное применение ГКС. Возможна слепота (после интратекального применения цитарабина).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Пневмония, одышка, интерстициальный пневмонит, внезапный респираторный дистресс-синдром, прогрессирует до отека легких, боль в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Воспаление или образования язв в полости рта и анусе, воспаление слизистых оболочек, образования язв в пищеводе, стоматит, анорексия, дисфагия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Также возможны эзофагит, кистозный пневматоз кишечника, некротизирующий колит, перфорация желудочно-кишечного тракта, тошнота, рвота после интратекального применения, перитонит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Почечная недостаточность, задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Эритема, буллезный дерматит, крапивница, васкулит, алопеция (обратно). Сообщалось о таких явлениях, как пигментация кожи, панникулит в месте инъекции, язвы на коже, зуд, жжение и боль в ладонях и подошвах. Есть отдельные сообщения о нейтрофильный экзокринный гидраденит.
Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей
Миалгия, артралгия, иногда рабдомиолиз.
Эффекты общего характера и местные реакции
Боль в груди, лихорадка, тромбофлебит в месте инъекции, гиперурикемия.
Может возникнуть лихорадка после интратекального применения.
Со стороны пищеварительной системы
Повышение уровня печеночных ферментов (обратимое), печеночная дисфункция, желтуха.
интратекальное введение
Интратекальное введение цитарабина может привести к системной токсичности, поэтому показан тщательный надзор за системой кроветворения. Может потребоваться корректировка антилейкознои терапии. Значительно выраженная токсичность возникает редко. К побочным реакциям, наиболее часто возникающие при интратекальном введении, относятся тошнота, рвота и лихорадка. Эти реакции выражены слабо и исчезают сами по себе. Сообщалось о развитии параплегии. Сообщалось о развитии некротической лейкоэнцефалопатии с судорогами или без них; в некоторых случаях пациентам вводили интратекально метотрексат и гидрокортизон, а также применяли облучения ЦНС. Сообщалось о изолированную нейротоксическое действие. Двое пациентов в состоянии ремиссии, которых лечили с помощью комбинированной системной химиотерапии, профилактического облучения ЦНС и интратекального введения цитарабина, потеряли зрение. При одновременном применении цитарабина интратекально и внутривенно в течение нескольких дней существует риск возникновения токсических реакций со стороны спинного мозга, однако при лечении серьезных заболеваний, опасных для жизни, врач по своему усмотрению назначает дальнейшее интратекальное и внутривенное применение препарата.
Побочные реакции при применении высоких доз цитарабина, отличные от тех, что встречаются на фоне терапии обычными дозами
При использовании схем с применением высоких доз: сепсис, интерстициальный пульмонит; нарушение концентрации, дизартрия, атаксия, тремор, нистагм, головная боль, спутанность сознания, головокружение, кома.
Гематологическая токсичность:
Проявлением гематологической токсичности является значительная панцитопения, которая может длиться 15-25 дней, вместе с аплазией костного мозга более тяжелой степени, чем при применении обычных доз.

Со стороны ЖКТ
В дополнение к обычным симптомам, при применении высоких доз цитарабина могут развиваться более серьезные реакции. Сообщалось о случаях прорыва кишечнике или некроза с непроходимостью и перитонита.
После высокодозной терапии наблюдались абсцессы печени, повреждение печени с гипербилирубинемией, синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен) и панкреатит.
Расстройства нервной системы: кома или нарушения функции головного мозга и мозжечка, в том числе изменение личности, сонливость и судороги периферические моторные и сенсорные нейропатии.
Расстройства зрения: токсическое действие на роговицу, геморрагический конъюнктивит.
Расстройства сердечной деятельности: кардиомиопатия с летальным исходом.
Другие. После терапии цитарабином отмечались кардиомиопатия и рабдомиолиз. Сообщалось об одном случае анафилаксии, следствием которой стала остановка сердца и которая требовала применения мер реанимации. Такая реакция возникла сразу после введения цитарабина.
Сообщалось, что после экспериментальной терапии высоких дозах по поводу рецидивов лейкоза наблюдался респираторный дистресс-синдром, быстро прогрессировал к отеку легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом. Зафиксирован летальный случай.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки : кожная сыпь с последующей десквамацией, алопеция.
У некоторых пациентов в месте инъекции или инфузии возникал тромбофлебит, некоторые пациенты сообщали о возникновении боли и воспаления в местах подкожных инъекций. Однако в большинстве случаев препарат переносится хорошо.
В редких случаях сообщалось о сыпь на коже, приводил к десквамации. Полная алопеция является более распространенной реакцией на высокодозную терапию, чем на стандартную программу лечения.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость
Раствор для инфузий готовят путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Алексан ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Была обнаружена физическая несовместимость цитарабина с гепарином, инсулином, метотрексатом, 5-фторурацилом, нафцилином, оксациллином, бензилпенициллином и метилпреднизолона натрия сукцинатом.

Упаковка
По 5 мл (100 мг) во флаконе из бесцветного стекла, закупоренной пробкой из каучука с фторполимерных покрытием и обжимным алюминиевым колпачком; 1 флакон в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ /
EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия /
Mondseestrasse 11 4866 Unterach am Attersee, Austria.