Инструкция к препарату предназначена исключительно для ознакомления. Для получения полной информации смотрите инструкцию производителя.
Состав
действующее вещество: триметазидин;
1 капсула пролонгированного твердого действия содержит 80 мг триметазидина дигидрохлорида;
вспомогательные вещества: сахар сферический*, гипромелоза, этилцеллюлоза, ацетилтрибутилцитрат, тальк, магния стеарат;
оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид красный (Е 172); чернила: глазурь шеллака – 45 % (20 % этерифицированный) в этаноле, титана диоксид (Е 171), симетикон, пропиленгликоль (Е 1520), аммония гидроксид 28 % (E 527).
* Сахар сферический (710–850 мкм) содержит сахарозу и кукурузный крахмал.
Лекарственная форма
Капсулы пролонгированного действия твердые.
Основные физико-химические свойства:
Предуктал® ОД 80 мг: капсулы размера 2 с корпусом белого цвета и крышкой оранжево-красного цвета, содержащие сферические гранулы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с логотипом компании и надписью «80», нанесенными на крышечку капсулы белыми чернилами.
Фармакологическая группа
Кардиологические средства. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих гипоксией или ишемией, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.
Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньшего кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках и соответственно поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.
Фармакодинамические эффекты
У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергичных фосфатов в миокарде. Антиишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.
Клиническая эффективность и безопасность
Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и при добавлении других антиангинальных лекарственных средств при их недостаточной эффективности.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов продемонстрировало, что добавление триметазидина 60 мг в сутки к метопрололу 100 мг (50 мг дважды в сутки) в течение 12 недель привело к достоверным улучшениям. симптомов по сравнению с таковыми при применении плацебо: общая продолжительность нагрузки – +20,1 с, p=0,023; общая выполненная работа – +0,54 MET с, p=0,001; время до появления понижения ST-сегмента на 1 мм - +33,4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии – +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии/неделя - -0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия/неделя – -0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (Sellier) с участием 223 пациентов продемонстрировало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг (два раза в сутки) до 50 мг атенолола 1 раз в сутки) в течение 8 недель отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения ST-сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 часов после приема препарата. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы не выявлено (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).
В ходе рандомизированного двойного слепого исследования (исследование Vasco) с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг/сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг/сутки или 140 мг/сутки или плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по клиническим конечным точками. Однако в подгруппе пациентов с симптомами (n=1574) применение триметазидина в дозе 140 мг в сутки достоверно улучшало общее время физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=0,001) и время до возникновения приступа стенокардии ( +46,3 с против +32,5 с плацебо;p=0,005).
Рандомизированное двойное слепое исследование переносимости с участием 165 пациентов, продолжавшееся 3 месяца, продемонстрировало, что профиль безопасности триметазидина 80 мг один раз в сутки на фоне как рутинной антиангинальной терапии, так и вторичной превентивной терапии, соответствовал такому для триметазидина MR сутки. О неожиданных побочных реакциях не сообщалось, и исследование продемонстрировало отсутствие какого-либо беспокойства относительно безопасности, связанного с однократным приемом триметазидина 80 мг.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После перорального применения капсулы триметазидина 80 мг фармакокинетический профиль триметазидина равномерен, максимальная концентрация триметазидина достигается через 14 часов после приема препарата. В течение междозового интервала (24 часа) концентрация в плазме крови остается в течение 15 часов на уровне не менее 75 % максимальной концентрации. Стабильная концентрация достигается после приема третьей дозы (3 суток).
Прием пищи не влияет на фармакокинетические свойства триметазидина.
Распределение
Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое (16 %).
Выведение
Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененной форме. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов у здоровых молодых добровольцев и 12 часов у пожилых людей (от 65 лет). Полное выведение триметазидина является в основном результатом почечного клиренса, который коррелирует с клиренсом креатинина, и в меньшей степени результат печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пациентов в возрасте 75–84 лет или ≥ 85 лет показало, что у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) концентрация триметазидина повышалась в 1,0 и 1,3 раза соответственно с младшими пациентами (возрастом 30-65 лет) с нарушением функции почек умеренной степени. Специальное клиническое исследование с участием пациентов пожилого возраста (от 75 лет), применявших триметазидин MR 35 мг (1 таблетка) два раза в сутки, с анализом результатов по кинетическому популяционному методу показало повышение концентрации в плазме крови в среднем в 2 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина > 60 мл/мин. В этой популяции не наблюдалось никаких беспокойств по поводу безопасности по сравнению с общей популяцией.
Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось никаких беспокойств по поводу безопасности по сравнению с общей популяцией.
Дети. Фармакокинетика триметазидина не изучалась у пациентов до 18 лет.
Показания
Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеперечисленному.
Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Не обнаружено.
Особенности по применению
Это лекарственное средство не предназначено для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда.
При возникновении приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть течение болезни пациента и откорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).
Триметазидин может вызывать или усугублять симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов следует направлять к невропатологу для соответствующих обследований.
При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, необходимо отменить триметазидин.
Двигательные нарушения имеют низкую частоту возникновения и обычно исчезают после прекращения лечения. У большинства пациентов эти симптомы исчезли в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются свыше 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу.
Возможны падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»).
Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам группы риска повышения его концентрации:
пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (см.раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
пациентам пожилого возраста от 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Данные по применению триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного опасного токсического воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения какого-либо риска не рекомендуется применять триметазидин в период беременности.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли триметазидин в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Триметазидин не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и крыс.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
По данным клинических исследований, триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Для перорального применения.
Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу триметазидина 80 мг 1 раз в сутки во время завтрака. Капсулы следует принимать не открывая и запивая водой.
После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и при отсутствии ответа на лечение триметазидин необходимо отменить.
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика») следует снизить дозу вдвое. Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу триметазидина 40 мг или 1 таблетку 35 мг триметазидина во время завтрака.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина в крови из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) следует снизить дозу вдвое. Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу триметазидина 40 мг или 1 таблетку 35 мг триметазидина во время завтрака.
Пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью титровать дозу (см. раздел «Особенности применения»).
Дети
Безопасность и эффективность применения триметазидина детям до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Передозировка
Количество данных по передозировке триметазидином ограничено. Лечение должно быть симптоматическим.
Побочные эффекты
Побочные реакции, определенные как побочное действие, которое может быть связано с применением триметазидина, указано ниже в соответствии с определенной частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
Классификация по системам органовЧастотаПобочная реакция
Со стороны нервной системыЧастоГоловокружение, головная боль
Частота неизвестнаСимптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), неустойчивость походки, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому, обычно проходят после прекращения лечения
Расстройства сна (бессонница, сонливость)
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппаратаЧастота неизвестнаВертиго
Со стороны сердцаРедкоПальпитация, экстрасистолия, тахикардия
Со стороны сосудовРедкоАртериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, применяющих антигипертензивные средства, покраснение лица.
Со стороны желудочно-кишечного трактаЧастоБоль в абдоминальном участке, диарея, диспепсия, тошнота и рвота
Частота неизвестнаЗапор
Со стороны кожи и подкожной тканиЧастоСыпь, зуд, крапивница
Частота неизвестнаОстрый генерализованный экзантематозный пустулез, ангиодема
Общие расстройстваЧастоАстения
Со стороны системы крови и лимфатической системыЧастота неизвестнаАгранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура
Со стороны гепатобилиарной системыЧастота неизвестнаГепатит
Отчет о подозреваемых побочных реакциях
Отчет о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата.
Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.
Срок годности
30 месяцев.
Условия хранения
Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистере из фольги из полиамида-алюминия-ПВХ и фольги алюминиевой; по 3 или 9 блистеров в коробке из картона.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС/EGIS Pharmaceuticals Plc.
Адрес
50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сеdex, France.
Для получения какой-либо информации о лекарственном средстве просим обращаться в ООО «Сервье Украина» по тел. (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.
Заявитель
ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ / Les Laboratoires Servier.
Viridis Bot
