РЕВМАЛГИН СУПП. 15МГ №10

Состав
действующее вещество: meloxicam;
1 суппозиторий содержит мелоксикама в пересчете на 100 % сухое вещество 15 мг;
вспомогательные вещества: твердый жир, масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное.

Лекарственная форма. Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: гладкие суппозитории желтовато-зеленого цвета. На продольном разрезе отсутствуют вкрапления, допускается наличие воронкообразного углубления и воздушного стержня.

Фармакотерапевтическая группа.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.
Код ATХ M01A C06.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Мелоксикам – это нестероидное противовоспалительное лекарственное средство класса энолиевой кислоты, оказывающее противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Мелоксикам имеет высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Общий механизм перечисленных эффектов может заключаться в способности мелоксикама ингибировать биосинтез простагландинов – медиаторов воспаления.
Более безопасный механизм действия мелоксикама связан с селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Терапевтический эффект НПВП связан с ингибированием синтеза ЦОГ-2, тогда как ингибирование ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек.
Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена многими исследователями как in vitro, так и ex vivo. Мелоксикам (15 мг) преимущественно ингибирует ЦОГ-2 ex vivo, что подтверждается большим ингибированием продуцирования PGE2 в ответ на стимуляцию липополисахаридом, по сравнению с продуцированием тромбоксана в свернутой крови (ЦОГ-1). Эти эффекты – дозозависимы. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов или на время кровотечения при применении в рекомендованных дозах ex vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и удлиняют кровотечение.
В клинических исследованиях установлена низкая частота желудочно-кишечных побочных явлений (перфорации, образования язв и кровотечения) при применении рекомендованных доз мелоксикама по сравнению со стандартными дозами других НПВП.

Фармакокинетика.
Мелоксикам хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта, что отражается в высокой абсолютной биодоступности (89 %).
При применении единичной дозы суппозиториев максимальная концентрация мелоксикама в плазме крови достигается после 5-6 часов.
Стабильные концентрации достигаются на 3-5-е сутки.
Однократный прием суточной дозы приводит к развитию концентрации препарата в плазме крови с относительно небольшими колебаниями между максимальной и самой низкой её точкой в пределах от 0,8–2 мкг/мл для дозы 15 мг (Сmin и Cmax в стабильной равновесной концентрации).
Максимальная стабильная равновесная концентрация в плазме крови после применения суппозиториев достигается примерно через 5 часов.
Непрерывное лечение в течение длительного периода (например в течение 6 месяцев) не приводило к изменениям фармакокинетических параметров по сравнению с параметрами после 2 недель применения мелоксикама в дозе 15 мг в сутки. Любые изменения являются также маловероятными и при длительности лечения более 6 месяцев.
Распределение. В плазме крови более 99 % препарата связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации примерно вдвое меньшей, чем в плазме крови.

Объем распределения низкий, в среднем 11 л. Индивидуальные отклонения составляют 30-40 %.
Биотрансформация. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. Мелоксикам почти полностью метаболизируется до четырех фармакологических неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60 % дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, также выделяется в меньшей степени (9 % дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP3A4 изоэнзимы способствуют в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за два других метаболита, которые составляют 16 % и 4 % назначенной дозы соответственно.
Выведение. Экскреция мелоксикама преимущественно в форме метаболитов определяется в одинаковом количестве в моче и кале. Менее 5 % суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, тогда как только следы неизмененных составляющих выделяются с мочой. Период полувыведения составляет около 20 часов.
Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин.

Особые категории пациентов.
Печеночная и почечная недостаточность.
Печеночная или почечная недостаточность существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной почечной недостаточности рост объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама.
Люди пожилого возраста.
Средний плазменный клиренс в стабильной равновесной концентрации у людей пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых.
Клинические характеристики.

Показания
Симптоматическое лечение:
болевого синдрома при остеоартритах (артрозах, дегенеративных заболеваниях суставов);
ревматоидных артритов;
анкилозирующих спондилитов.

Противопоказания
Гиперчувствительность к мелоксикаму или к другим компонентам лекарственного средства или к активным веществам с подобным действием, таким как НПВП, аспирин;
мелоксикам не следует назначать пациентам, у которых возникали симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивница, после применения аспирина или других НПВП;
беременность и период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
дети в возрасте до 18 лет;
желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с предыдущей терапией НПВП в анамнезе;
активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или больше отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения);
воспалительное заболевание толстого кишечника в активной форме (болезнь Крона или язвенный колит);
тяжелая печеночная недостаточность;
тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертываемости крови;
тяжелая сердечная недостаточность;
лечение периоперационной боли при коронарном шунтировании (КШ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)

Особенности по применению (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы
Остеоартриты: 15 мг/сутки (1 суппозиторий).
Ревматоидные артриты: 15 мг/сутки (1 суппозиторий).
Анкилозирующие спондилиты: 15 мг/сутки (1 суппозиторий).
Максимальная рекомендуемая суточная доза мелоксикама составляет 15 мг.
Поскольку с увеличением дозы и продолжительности лечения повышается риск возникновения побочных реакций, необходимо применять наименьшую эффективную суточную дозу в течение наименее короткого периода лечения.
При комбинированном применении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, суспензия или раствор для инъекций) общая суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.
Дети.
Препарат не применять для лечения детей до 18 лет.

Передозировка
Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом являються обратимыми при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, острой почечной недостаточности, дисфункции печени, угнетению дыхания, коме, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. Сообщалось об анафилактоидных реакциях при терапевтическом применении НПВП, что также может наблюдаться при передозировании.
При передозировке НПВП пациентам рекомендуется симптоматические и поддерживающие мероприятия. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама путем приема 4 пероральных доз холестирамина 3 раза в сутки.

Побочные эффекты
Данные исследований и эпидемиологические данные дают возможность предположить, что применение некоторых НПВП (особенно у высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышенным риском случаев сосудистых тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).
Отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность наблюдались при лечении НПВП.
Большинство наблюдающихся побочных эффектов имеют желудочно-кишечное происхождение. Может наблюдаться пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, мелена, рвота кровью, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона. (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой наблюдался гастрит.
Сообщалось о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. раздел «Особенности применения»).
Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:
нечасто – анемия;
редко – отклонения показателей крови от нормы (включая изменения количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.
Очень редко сообщалось о случаях агранулоцитоза (см. Отдельные серьёзные и/или частые побочные реакции).
Со стороны иммунной системы:
нечасто – аллергические реакции, за исключением анафилактических или анафилактоидных;
неизвестно – анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.
Психические расстройства:
редко – изменение настроения, ночные кошмары;
неизвестно – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.
Со стороны нервной системы:
часто – головная боль;
нечасто – головокружение, сонливость.
Со стороны органов зрения:
редко – нарушения функции зрения, включающие нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:
нечасто – головокружение;
редко – звон в ушах.
Кардиальные нарушения:
редко – ощущение сердцебиения.
Сообщалось о сердечной недостаточности, связаной с лечением НПВП.
Сосудистые нарушения:
нечасто – повышение артериального давления (см. раздел «Особенности применения»),
приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
редко – астма у пациентов с аллергией на аспирин и другие НПВП;
неизвестно – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта:
очень часто – расстройства пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея;
нечасто – скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка;
редко – колит, гастродуоденальная язва, эзофагит;
очень редко – желудочно-кишечная перфорация.
Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми и потенциально летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»);
неизвестно – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:
нечасто – нарушение биохимических показателей функции печени (например повышение уровня трансаминаз или билирубина);
очень редко – гепатит;
неизвестно – желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
нечасто – ангионевротический отек, зуд, сыпь;
редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница;
очень редко – буллезный дерматит, полиморфная эритема;
неизвестно – реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы:
нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки крови);
очень редко – острая почечная недостаточность, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»);
неизвестно – инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.
Общие нарушения и нарушения в месте введения:
нечасто – отек, включая отек нижних конечностей;
неизвестно – гриппоподобные симптомы.
Со стороны опорно-двигательной системы:
неизвестно – артралгия, боль в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.
Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции.
Сообщалось очень редко о случаях агранулоцитоза у пациентов, которые лечились мелоксикамом и другими потенциально миелотоксическими лекарственными средствами
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Побочные реакции, которые не наблюдались во время применения препарата, но которые общепринято являються характерными для других соединений класса.
Органическое почечное поражение, что вероятно, приводит к острой почечной недостаточности: очень редко сообщалось о случаях интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папилярного некроза (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности
3 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Производитель
ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.