СПИРОНОЛАКТОН САНДОЗ ТАБ. 50МГ №30

Состав
действующее вещество: спиронолактон;
1 таблетка содержит 50 мг или 100 мг спиронолактона;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон K 25, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма
Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, двухплоскостных таблетки с гладкими краями, белого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа
Калийсберегающие диуретики.
Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.
Из-за блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na + и способствует удержанию K + , что не только повышает выведение Na + и Cl - , и снижает выведение K + с мочой, но и снижает выведение H + . В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.
 Фармакокинетика
абсорбция
Спиронолактон быстро абсорбируется после перорального применения на 73%. Абсорбция спиронолактона повышается при приеме во время еды. В результате концентрация основного вещества в сыворотке крови повышается на 50-100%
распределение
Связывания спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет в зависимости от метода определения 90% (метод равновесного диализа) или 98% (метод ультрафильтрации).
метаболизм
После приема внутрь спиронолактон имеет выраженный эффект первого прохождения и метаболизируется в печени и почках. Его основными метаболитами являются 7-α-тиоспиронолактон, канренон или канреноат, 7-α-тиометилспиронолактон или 6-β-гидрокси-7-α-тиометилспиронолактон. По сравнению с исходным веществом три метаболита, указанные выше, имеют относительно низкую антиминералокортикоидным действие 26,68 и
33% соответственно.
После приема внутрь максимальная концентрация спиронолактона в плазме крови достигается через 1-2 часа, а максимальная концентрация метаболитов - через 2-3 часа.
При низких дозах (50-200 мг) площадь под кривой зависимости «концентрация-время» канренона повышается в линейном соотношении с дозой, тогда как высокие дозы приводят к низшим концентраций, вероятно, из-за ферментативное превращение в метаболиты.
Равновесная концентрация канренона находится в пределах 50-188 нг / мл и достигается через 3-8 дней после ежедневного применения спиронолактона. У пациентов с циррозом печени и асцитом она достигается только через 14 дней.

Выведение
Спиронолактон выводится в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Соотношение спиронолактона в неизмененном виде незначительно. С мочой выводятся только метаболиты, главным образом канренон и его глюкуронида эфира и 6-β-гидрокси-сульфоксид. После приема однократной дозы приема спиронолактона с радиоактивной меткой 47-57% выводится с мочой и 35-41% - с калом в течение 6 дней.
После перорального применения спиронолактона период полувыведения составляет 1-2 часа, тогда как метаболиты выводятся более медленно. Терминальный период полувыведения канренона составляет примерно 20 часов, примерно 3 для 7-α-тиометилуспиронолактону и примерно 10:00 для 6-β-гидрокси-7-α-тиометилуспиронолактону.
Спиронолактон и его метаболиты проходит через плацентарный барьер. Канренон выводится с грудным молоком.

Показания
Застойная сердечная недостаточность у пациентов, не отвечающих на лечение другими диуретиками, или в случае необходимости потенцирование их эффектов.
Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случае гипокалиемии (обычно в сочетании с другими антигипертензивными препаратами).
Цирроз печени, сопровождающийся отеками и / или асцитом.
Первичный гиперальдостеронизм.
Отеки, обусловленные нефротическим синдромом.
Гипокалиемия, в случае невозможности получения другой терапии.
Препарат применяют для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случае если другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любых других вспомогательных веществ.
Анурия, острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации
Тяжелая почечная недостаточность, сопровождающаяся олигурией или анурией (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин на 1,73 м 2 поверхности тела и / или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг / дл).
Гиперкалиемия.
Гипонатриемия.
Болезнь Аддисона.
Гиповолемия или обезвоживания.
Нельзя применять одновременно с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия для предупреждения гиперкалиемии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Следует избегать одновременного применения спиронолактона и калийсодержащих растворов (например калия хлорида), ингибиторов АПФ (например каптоприла, эналаприла), антагонистов рецепторов ангиотензина II, блокаторов альдостерона или калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид), что может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и развития тяжелой, и, вероятно, опасной для жизни гиперкалиемии.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, фуросемида и спиронолактона может привести к развитию острой почечной недостаточности.
В случае дополнительного приема препаратов для снижения артериального давления может наблюдаться значительное снижение давления.
Другие диуретики: повышенный диурез и значительное снижение артериального давления.
Холестирамин, хлорид аммония: повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремический метаболического ацидоза).
Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин): повышение риска гиперкалиемии.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать гипотензивное действие Спиронолактона Сандоз ® .
Антигипертензивные препараты (особенно ганглиоблокаторы): может развиться чрезмерная гипотензия. Таким образом, дозу антигипертензивных препаратов можно уменьшить при добавлении к терапевтической схемы Спиронолактона Сандоз ® с последующей корректировкой в случае необходимости.
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут усиливать ортостатической гипотензии, вызванной спиронолактон.
Прессорные амины (норадреналин): спиронолактон уменьшает их действие. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в частности ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминовая кислота повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона. У пациентов, у которых во время терапии спиронолактон развивается гиповолемия или обезвоживания, совместное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) может вызвать острую почечную недостаточность.
ГКС, АКТГ (АКТГ): парадоксальное увеличение экскреции калия).
Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развития гликозидной интоксикации.
Препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.
Карбеноксолон может вызвать задержку натрия и таким образом снижать эффективность спиронолактона, возможно взаимное снижение эффективности препаратов. Применение большого количества лакрицы имеет эффект, аналогичный действия карбеноксолона.

Карбамазепин При одновременном приеме с спиронолактон может вызвать развитие клинически значимой гипонатриемии.
Терфенадин в случае одновременного применения с спиронолактон увеличивает риск развития желудочковой аритмии через гипокалиемии и дисбаланс других электролитов.
Производные кумарина : их эффект ослабевает.
Трипторелин, бусерелин, гонадорелин : их эффекты усиливаются.
Неомицин может задерживать абсорбцию спиронолактона.
Влияние на результаты лабораторных исследований: может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.
Одновременное применение спиронолактона и ингибиторов АПФ (таких как каптоприл, эналаприл) связано с риском значительного снижения артериального давления, может прогрессировать до состояния шока, и с риском обострения нарушения функции почек, в отдельных случаях может приводить к острой почечной недостаточности. Во избежание возможного развития артериальной гипотензии в начале лечения применение диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ.

Особенности применения
Необходимо установить тщательный мониторинг состояния:
пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин и / или креатинин сыворотки крови в пределах 1,2-1,8 мг / дл)
пациентов с диатезом, ацидозом и / или гиперкалиемией, вызванной основным заболеванием (например, в случае сахарного диабета).
пациентов с артериальной гипотонией.
Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.
Терапия спиронолактон может вызвать преходящее повышение содержания азота мочевины сыворотки крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызвать развитие оборотного гиперхлоремический метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.
Во время лечения спиронолактон запрещается употребление алкоголя.
Необходимо избегать длительного необоснованного применения препарата, поскольку, по опубликованным данным, длительное применение спиронолактона животным в максимальных дозах способствовало развитию карциномы, миелоидной лейкемии.

Одновременное применение спиронолактона и калийсберегающих диуретиков (например триамтерен, амилорид), калийсодержащих растворов или ингибиторов АПФ может привести к гиперкалиемии, опасной для жизни. В связи с этим применение вышеуказанных препаратов не рекомендуется.
В случае тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин и / или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мл / дл) спиронолактон является не только неэффективным, но даже вредным, поскольку скорость клубочковой фильтрации будет и в дальнейшем снижаться.
В случае нарушения функции почек (уровень сывороточного креатинина находится в пределах 1,2-1,8 мг / дл и клиренса креатинина - в пределах 60-30 мл / мин.) И одновременного применения препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови, терапию спиронолактон следует проводить при условии регулярного мониторинга уровня калия в крови.
Во время лечения спиронолактон электролитный баланс сыворотки (главным образом калий, натрий, кальций, бикарбонат), креатинин сыворотки крови, мочевина и мочевая кислота, которые обычно выводятся с мочой, а также кислотно-щелочное состояние следует регулярно контролировать.
Потеря массы тела, вызванная повышением мочеиспускания, не должна превышать 1 кг / сутки независимо от объема мочеиспускания.
Вследствие хронического злоупотребления диуретиками может появляться псевдосиндром Барттера с отеками. Отеки является выражением увеличения ренина, следствием чего является вторичный гиперальдостеронизм.

Спиронолактон может влиять на результаты некоторых диагностических тестов (например определение концентрации дигоксина в сыворотке крови путем радиоиммунного анализа (RIA), кортизола плазмы и эпинефрина.
Во время лечения спиронолактон пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.
Применение Спиронолактона Сандоз â может спровоцировать ложноположительный результат допинг-контроля.
Неправильное применение препарата Спиронолактон Сандоз â как допинга может повредить здоровью.
Информация для пациентов, больных диабетом
Одна таблетка содержит менее 0,01 ХЕ.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Спиронолактон не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Достаточных данных относительно применения спиронолактона беременным женщинам нет. В экспериментах на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола и гормональные расстройства у потомства мужского и женского пола. У людей наблюдались антиандрогенные эффекты. В связи с этим спиронолактон противопоказан в период беременности.
Неизвестно, выводится спиронолактон с грудным молоком. Фармакологически активный метаболит канреноат выводится в грудное молоко (показатель концентрации в грудном молоке-плазме составляет 0,7). В связи с этим спиронолактон противопоказан во время кормления грудью. При необходимости в лечении кормления грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
В начальном периоде применения спиронолактона, продолжительность которого индивидуальная, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Способ применения и дозы
Дозу определяют индивидуально, в зависимости от тяжести и степени гиперальдостеронизма.
первичный гиперальдостеронизм
В случае диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100-400 мг. Пациентам, которым операция не планируется, препарат можно применять как длительную поддерживающую терапию в наименьшей эффективной дозе, которую определяют индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу можно снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случае длительного применения рекомендуется применять в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.
Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром)
Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и применяется в 1 или 2 приема. В случае назначения более высоких доз Спиронолактон Сандоз ® можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка Спиронолактона Сандоз ® следует корректировать.
Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками
Если соотношение Na + / K + в моче более 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная - 400 мг / сут.
Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия
Начальная суточная доза назначается по 1 или 2 приема, составляет 50-100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжают в течение не менее двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величину дозы следует корректировать индивидуально, в зависимости от достигнутого эффекта.
гипокалиемия
Пациентиы, которым недостаточно пищевых добавок с К + или других методов калиезамиснои терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.
дети
Рекомендованная начальная доза для детей составляет 1 ̶ 3 мг спиронолактона на 1 кг массы тела за 1 или 2 приема ежедневно в течение 5 дней. В случае необходимости применения препарата детям до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в виде суспензии.
При условии продолжения лечения дозу следует уменьшать, удерживая достигнутый эффект от препарата.

Пациенты пожилого возраста
Рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует принимать во внимание имеющиеся печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его выведение.
Спиронолактон Сандоз â 100 мг
В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз ® (100 мг) не подходит для лечения детей.
Способ и длительность применения.
Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).
Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Необходимость в длительном лечении спиронолактон следует время от времени проверять.
Дети.
Спиронолактон Сандоз â , таблетки по 50 мг применяют в педиатрической практике.
В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз ®, таблетки по 100 мг не подходит для лечения детей.

Передозировка
симптомы
Сонливость / вялость, спутанность сознания и электролитные нарушения.
лечение
Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы путем назначения диуретиков, которые выводят калий; парентерально введение глюкозы с инсулином, в сложных случаях - проведение гемодиализа.

Побочные реакции
Побочные реакции является следствием конкурентного антагонизма альдостерона, увеличивает экскрецию калия и антиандрогенов действие спиронолактона.
Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA:
очень часто (1/10)
часто (1/100 до <1/10)
нечасто (1 / 1,000 до <1/100)
редко (1 / 10,000 до
очень редко (
неизвестной частоты (нельзя установить по имеющимся данным).
Побочные реакции по системам органов, согласно MedDRAочень часточастонечасторедкоОчень редконеизвестной частоты
Со стороны крови и лимфатической системы    Тромбо-цитопения, агрануло-цитоз, еозинофи-лия 
Со стороны иммунной системы   Гиперчутлы-весть  
эндокринные нарушения    гирсутизм 
Со стороны обмена веществ и питанияГиперкалие-мия 1Гипер-калиемия 2 Гипонатрие-мия, дегид-ратация, порфирия Гиперхлоре- ческий ацидоз
Со стороны психика  Сплута ность сознания   
Со стороны нервной системы  Сонливость 3 , головная боль, вертиго Паралич, параплегия
 Атаксия, запаморо чения
Со стороны сердечно-сосудистой системыаритмии 4     
   васкулитгипотензия
Со стороны дыхательной системы    Изменение тембра голоса 
Со стороны пищеварительной системы Тошнота, блюван ния
 Сухость во рту, кишечные колики.Гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея  
Со стороны гепатобилиар ной системы    Гепатит, гепато- токсичность ностьНарушение функции печени
 
Со стороны кожи и ее производных   Сыпь, зуд, крапивный-ка, экзантема, крапивница, эритемаАлопеция, экзема, кольцо-образная эритема, вовчакопо-добные поражения кожи, гирсутизма у женщинГипертры-хоз, гиперемия, синдром Стивенса-Джонсона 6
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани  Судороги мышц нижних конечностей остеомаляция 
Со стороны мочевыделительной системы    Острая почечная недостаточности ность 
Со стороны репродуктив ной системы и молочных железСнижение либидо, эректильная дисфунк-ция, гинекомас-тия (у мужчин), повышенная чувствительность сосков и болезненность молочных желез, увеличение молочной железы, менст-руальни нарушения у женщинБесплодием-дя 5Нарушение половой потенции  Доброякис-ни опухоли молочных желез, аменорея 7
 
Системные нарушения  Астения, усталость   
Изменения лабораторных показателей    Повыше-ния содержания мочевины сыворотки крови 
1 У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.
2 У пациентов пожилого возраста, диабетиков и таких, кто получает ингибиторы АПФ.
3 У пациентов с циррозом печени.
4 У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.
5 При использовании высоких доз (450 мг в сутки).
6 В отдельных случаях.
7 Дозозависимая.
Метаболизм и нарушения пищеварения
При применении спиронолактона гиперкалиемия, опасная для жизни, может возникать главным образом у пациентов с нарушением функции почек. Это может вызвать такие симптомы, как паралич мышц (гиперкалиемической паралич) и аритмия. В связи с этим следует избегать дополнительного приема препаратов калия, других калийсберегающих диуретиков или рациона, обогащенного калием.
В случае нарушения функции почек, нарушение водно-елоктролитного баланса (гипонатриемия, гипомагнезиемия, гиперхлоремия, гиперкальциемия и т.п.) могут возникать вследствие повышенной экскреции воды и электролитов.
В результате чрезмерного диуреза у пациентов может развиваться гиповолемия и гипонатриемия. Гипонатриемия может возникать, главным образом, после чрезмерного потребления воды во время приема спиронолактона. Вследствие нарушения баланса электролитов в крови могут наблюдаться потеря аппетита, сухость во рту, жажда, рвота, головная боль или приливы крови к голове, астения, вертиго, сонливость, утомляемость, расстройства зрения, апатия, спутанность сознания, общая миастения, миоспазм (судороги в задней части голени), а также аритмия и расстройства кровообращения (см. побочные реакции «со стороны сердца»). В связи с этим необходимо уравновесить нежелательную потерю жидкости (например, вследствие рвоты, диареи, гипергидроз).
В случае нерегулярного пульса, усталости или миастении (например, в ногах) следует рассмотреть возможность возникновения гиперкалиемии. После приема высоких доз наблюдались вялость и спутанность сознания.
Следует регулярно проверять электролитный баланс сыворотки крови (особенно калия, натрия и кальция).
В начале терапии и в течение длительного применения спиронолактона, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови через равные промежутки времени с целью предотвращения возникновения избыточного калия в крови.

Возможны расстройства кислотно-щелочного баланса. Спиронолактон может вызвать или обострить гиперхлоремический метаболический ацидоз.
О случаях обратного повышения концентрации азотных соединений, обычно выводятся с мочой (мочевина, креатинин) сообщалось нечасто.
Наблюдались частые случаи гиперурекимии во время терапии спиронолактон. Это может привести к развитию острой подагры у предрасположенных к ней пациентов.
Концентрации мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, а также кислотно-щелочной баланс и водно-электролитного баланса во время терапии спиронолактон необходимо регулярно проверять.
Со стороны сердца
В результате чрезмерного диуреза через гиповолемию могут возникать головная боль, вертиго, расстройства зрения, сухость во рту и жажда, а также ортостатическая дисрегуляция или внезапное снижение артериального давления, прогрессирует в сосудистой недостаточности.
В случае чрезмерного диуреза, обезвоживания и как результат гиповолемии, возможно уменьшение объема плазмы, в результате чего у пожилых пациентов может наблюдаться повышение риска развития тромбоза и эмболии.
При применении спиронолактона может повыситься концентрация креатинина сыворотки крови и мочевины. Повышенное продуцирование мочи может привести к ухудшению состояния или обострение существующих расстройств у пациентов с обструкцией мочевыводящих путей.

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Специальные условия хранения не требуются.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 2 или 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
Салютас Фарма ГмбХ /
Salutas Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Отто-Вон-Гюрике-алле 1, 39179, Барлебен, Германия /
Otto-Von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Germany.