ЦЕФЕПИМ ПОР. Д/ИН. 1Г ФЛ. №1

Состав
действующее вещество: cefepime;
1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в пересчете на цефепим - 1000 мг
вспомогательные вещества : L-аргинин.

Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Другие b-лактамные антибиотики. Цефалоспорины.

Показания
Инфекций, возбудители которых чувствительны к цефепима.
взрослые
септицемия,
интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
инфекции кожи и подкожной клетчатки;
гинекологические инфекции;
инфекции дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

дети:
пневмония
инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
инфекции кожи и подкожной клетчатки;
септицемия,
эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
бактериальный менингит.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или L-аргинина, пенициллинам или других b-лактамных антибиотиков.

Способ применения и дозы
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.
Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, что вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12:00. Обычная продолжительность лечения - 7-10 дней тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.
Однако дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата для взрослых приведены в таблице 1.
Таблица 1
инфекциядозировкачастота применения
Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести500 мг - 1 г в / в или в / мкаждые 12:00
Другие инфекции легкой и средней тяжести1 г в / в или в / мкаждые 12:00
тяжелые инфекции2 г в / вкаждые 12:00

Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции2 г в / вкаждые 8:00
Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводят 2 г препарата в течение 30 мин. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с Цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть.
Во время длительных (более 12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы цефепима с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) дозу препарата необходимо откорректировать (таблица 2).
Таблица 2
Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых
КК (мл / мин) 
Рекомендуемые дозы
 
 
> 50Корректировка дозы не требуется
2 г каждые
8:002 г каждые
12:001 г каждые
12:00500 мг каждые 12:00
 
 
30 - 50Корректировка дозы в соответствии с КК
2 г каждые
12:002 г каждые
24 часа1 г каждые
24 часа500 мг каждые
24 часа
11 - 292 г каждые
24 часа1 г каждые
24 часа500 мг каждые
24 часа500 мг каждые
24 часа
£ 101 г каждые
24 часа500 мг каждые
24 часа250 мг каждые
24 часа250 мг каждые
24 часа
гемодиализ *500 мг каждые
24 часа500 мг каждые
24 часа500 мг каждые
 24 часа500 мг каждые
24 часа
* В день проведения диализа, инъекцию необходимо выполнять после сеанса диализа.
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле.
мужчины:
                            масса тела (кг) х (140 - возраст)
КК (мл / мин) = ------------------------------------------ ---------.
                               72 'креатинин сыворотки (мг / дл)
женщины:
КК (мл / мин) = вышеприведенное значение '0,85.
При гемодиализе за 3:00 выделяется из организма около 68% дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов.
Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Препарат назначают только по жизненным показаниям из расчета 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8:00 в зависимости от тяжести инфекции. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение Цефепимом нужно постоянно контролировать.
Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг / кг каждые 12:00 (больным фебрильной нейтропения и бактериальный менингит - каждые 8:00). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более цефепим назначают в дозе, предусмотренных для взрослых.
Детям при нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей
                                             0,55 'рост (см)
КК (мл / мин / 1,73 м 2 ) = ---------------------------------
                                     сывороточный креатинин (мг / дл)
или
                                                    0,52 'рост (см)
КК (мл / мин / 1,73 м 2 ) = ------------------------------------ ------ - 3,6.
                                             сывороточный креатинин (мг / дл)
Препарат можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции (0,5 г и 1 г), медленной инъекции или инфузии (от 3-5 минут до 30 минут).
Введение . Цефепим растворяют в воде для инъекций или любом другом совместном растворителе в концентрациях, указанных в таблице 3. Растворы для внутривенного введения можно вводить непосредственно в вену путем медленной (3-5 минут) инъекции через систему для внутривенных вливаний или непосредственно в совместимый инфузионный раствор (вводить 30 минут).
При внутривенном способе введения цефепим совместим с такими растворителями: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (с или без 5% раствора глюкозы); 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций 1 / 6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактата (с или без 5% раствора глюкозы).
М введение. Препарат можно растворять в воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных в таблице 3.
При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 3
путь введенияОбъем раствора для разведения (мл)Объем полученного раствора (мл)Приблизительная концентрация цефепима (мг / мл)
В / в введение:
500 мг / флакон
1 г / флакон
2 г / флакон 
5
10
10 
5,7
11,4
12,8 
90
90
160
В / м введения:
500 мг / флакон
1 г / флакон 
1,5
3 
2,2
4,4 
230
230
Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима необходимо провести соответствующие микробиологические исследования. Однако препарат можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно / анаэробной (включая Bacteroides fragilis ) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.
Побочные реакции
Частоту возникновения побочных реакций, приведенных ниже, определяли согласно такой условной шкале:
очень часто ≥ 1/10;
часто: ≥ 1/100 и <1/10;
нечасто ≥ 1/1000 и <1/100;
редко ≥ 1/10000 и <1/1000;
очень редко <1/10000, частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
В каждой частотной группе побочные эффекты приведены в порядке уменьшения тяжести.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: гиперэозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, пролонгация ПВ и активированного частичного тромбопластинового времени (редко). Артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке (очень редко).
Со стороны иммунной системы : зуд, крапивница и лихорадка (редко). Тяжелая анафилаксия (анафилактический шок) (редко).
Со стороны нервной системы: энцефалит, парестезии (альтерация внимания и сознания могут привести к коме, галлюцинаций, миоклонуса, судом) и / или тяжелая почечная недостаточность, чаще всего возникает у пациентов с нарушениями функции почек при превышении рекомендуемых доз, особенно у пациентов пожилого возраста. Обычно симптомы нейротоксичности носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата и / или гемодиализа (редко). Спутанность сознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тинит (очень редко).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (часто).
Со стороны пищеварительного тракта: диарея (часто). Тошнота, рвота, стоматит рта (редко). Боль в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта (очень редко).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АСТ-АЛТ) (редко).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : опухоль и боль в суставах (очень редко).
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы : вагинит (очень редко).
Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата: флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции (нечасто).

Передозировка
Симптомы. В случаях существенного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающееся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформные приступами, нейромышечной возбужденностью.
Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность.
Клинических данных по применению цефепима женщинам в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью.
В малых концентрациях цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении цефепима кормления грудью необходимо прекратить.
Дети
Препарат применяют детям в возрасте от 1 месяца.

Особенности применения
При возникновении аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата.
Перед началом лечения Цефепимом следует тщательно собрать анамнез с целью определения наличия у пациента реакции гиперчувствительности к цефепима или любого другого препарата группы цефалоспоринов, пенициллинов или b-лактамных антибиотиков.
Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При наличии сомнений необходимо присутствие врача при первом введении для принятия неотложных мер в случае возникновения анафилактической реакции.
Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.
Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пожилым пациентам необходимо подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного.
Пациентам с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Целесообразно контролировать функцию почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксичными антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.
Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, принимавших цефепим 2 раза в сутки, описано положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.
При проведении анализа мочи на глюкозы в возможном ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения следует проводить глюкозооксидазную методами.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не изучали.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины.
Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с Цефепимом, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками фуросемид.
Цефепим совместим с такими растворителями: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (с или без 5% раствора глюкозы); 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций 1 / 6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактата (с или без 5% раствора глюкозы), раствор лидокаина гидрохлорида.
Как и в случаях с другими цефалоспоринами, восстановленный раствор может приобрести желто-янтарного цвета, но это не означает потерю активности.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами 5% раствор препарата (как и большинство других b-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата. В случае одновременного назначения цефепима с указанными препаратами каждый антибиотик вводят отдельно.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокостойкий к гидролизу большинством b-лактамаз малое сродство к b-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Спектром антибактериальной активности.
К цефепима чувствительны такие виды микроорганизмов:
грамположительные аэробы Staphylococcus, methicillin resistant, Streptococcus, Streptococcus pneumonia;
грамотрицательные аэробы Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus influenza, Klebsiella, Morganella morganii, Neisseria, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella;
анаэробы: Clostridium perfringens, Fusobacterium, Peptostreptococcu, Prevotella.
К цефепима умеренно чувствительны ( in vitro ) такие виды микроорганизмов:
Pseudomonas aeruginosa ( грамотрицательные аэробные )
К цефепима резистентные такие виды микроорганизмов:
грамположительные аэробы Enterococci, Listeria, Staphylococcus, methicillin resistant *;
грамотрицательные аэробы Burkholderia cepacиа, Stenotrophomonas maltophilia;
анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
Частота резистентности к метициллину составляет примерно 30-50% всех стафилококков и в большинстве случаев характерна для стационаров.

Фармакокинетика.
Фармакокинетика цефепима линейная в диапазоне доз 250 мг - 2 г (в / в) и 500 мг - 2 г (в / м) и является неизменной в течение всего времени терапии.
После введения абсорбция происходит быстро и полностью.
Распределения. Средние концентрации цефепима в плазме после однократной 30-тихвилиннои в / в инфузии 250 мг, 500 мг, 1 г, 2 г или после однократного в / м введения 500 мг, 1 г, 2 г у мужчин приведены в таблице 4.
Таблица 4
Средние концентрации цефепима в плазме (мкг / мл)
доза цефепима0,5 часа1:002:004:008:0012:00
250 мг в / в20,110,95,92,60,50,1
500 мг в / в38,221,611,651,40,2
1 г в / в78,744,524,310,52,40,6
2 г в / в163,185,844,819,23,91,1
500 мг в / м8,212,5126,91,90,7
1 г в / м14,825,926,3164,51,4
2 г в / м36,149,951,331,58,72,3
Концентрации цефепима в тканях и биологических жидкостях приведены в таблице 5.
Таблица 5
Средние концентрации цефепима в тканях и биологических жидкостях
Ткани или биологические жидкостиДоза и путь введенияСредние интервалы отбора образцов (часы)Средняя концентрация в тканях (мкг / г), биологических жидкостях (мкг / мл)Средняя концентрация в плазме (мкг / мл)
моча500 мг в / в0 - 4 *2924,9 **
 1 г в / в0 - 4 *92610,5 **
 2 г в / в0 - 4 *312020,1 **
желчь2 г в / в911,29,2
перитонеальная жидкость2 г в / в4,418,324,8
интерстициальная
жидкость2 г в / в1,581,472,5
бронхиальный слизь2 г в / в4,824,140,4
аппендикс2 г в / в5,75,217,8
желчный пузырь2 г в / в9,68,18,5
* Мочу собирали в интервале 0-4 часа после введения.
** Образцы плазмы крови собирались через 4:00 после введения.
Распределение цефепима в тканях не изменяется в диапазоне доз 250-2000 мг. Средний объем распределения в равновесном состоянии - 18 литров. Период полувыведения - 2:00. Аккумуляция препарата не отмечалось у пациентов, принимавших препарат в дозе 2 г в / в каждые 8:00 в течение 9 дней. Связывание с белками крови ниже 19% и не зависит от концентрации цефепима в плазме крови. Период полувыведения более длительный у пациентов с почечной недостаточностью.

Метаболизм. Цефепим не метаболизируется. Примерно 7% от принятой дозы превращается в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпиролизину и выводится с мочой.
Вывод. Средний общий клиренс составляет 120 мл / мин. Средний общий почечный клиренс цефепима составляет 110 мл / мин, его элиминация происходит преимущественно путем клубочковой фильтрации. 85% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. После в / в введения 500 мг цефепима его концентрация в плазме крови ниже уровня количественного определения через 12:00, в моче - через 16 часов. Средняя концентрация в моче через 12-16 часов после введения составляет 17,8 мкг / мл. После в / в введения 1 г или 2 г цефепима средняя концентрация в моче во временном промежутке 12-24 часа составляет 26,5 мкг / мл и 28,8 мкг / мл. Через 24 часа концентрация цефепима в плазме крови ниже уровня количественного определения.
У пациентов с нарушением функции печени после однократного введения 1 г цефепима его фармакокинетика не изменялась. Поэтому нет необходимости в изменении режима дозирования.
Распределение цефепима у пациентов пожилого возраста изучали только у пациентов с нормальной функцией почек. При лечении этой группы пациентов нет необходимости в изменении режима дозирования.
Фармакокинетика цефепима у детей в возрасте от 2 месяцев не отличается от таковой у взрослых.
У пациентов с нарушением функции почек различной степени значительно увеличивается период полувыведения препарата. Наблюдается линейная корреляция между общим клиренсом и КК у пациентов с нарушением функции почек. Период полувыведения цефепима у пациентов, находящихся на диализе, составляет 13-17 часов.

Основные физико-химические свойства
кристаллический порошок от белого до бледно-желтого цвета.
Несовместимость
Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Срок годности
2 года.

Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.
Приготовленный раствор хранить не более 24 часов при комнатной температуре, не более 7 дней при температуре 2-8 ° С.

Категория отпуска
По рецепту.