Инструкция к препарату предназначена исключительно для ознакомления. Для получения полной информации смотрите инструкцию производителя.
Состав
действующее вещество: voriconazole;
1 флакон содержит вориконазола 200 мг
Вспомогательные вещества: гидроксипропилбетадекс; лактоза моногидрат.
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Противомикробные средства для системного применения. Производные триазола. Вориконазол.
Код АТХ J02A C03.
Фармакологические свойства (см. полную инструкцию производителя)
Показания
Вориконазол - противогрибковое средство широкого спектра действия группы триазолов, предназначенной взрослым и детям старше 2 лет для лечения:
инвазивного аспергиллеза;
кандидемии, не сопровождается нейтропенией;
резистентных к флуконазолу тяжелых инвазивных инфекций, вызванных возбудителями вида Candida (включая C. krusei)
тяжелых грибковых инфекций, вызванных возбудителями видов Scedosporium и Fusarium.
Вориконазол следует применять, в первую очередь, пациентам с прогрессирующими инфекциями, потенциально угрожающие жизни.
Препарат предназначен также для профилактики инвазивных грибковых инфекций при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у реципиентов из группы высокого риска.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение с субстратами CYP3A4 (терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином), поскольку при этом увеличивается концентрация указанных лекарственных средств в плазме, что может привести к удлинению интервала QTc, а в некоторых случаях - до желудочковой тахикардии типа «пируэт» (см . раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом, поскольку эти препараты могут значительно снизить концентрацию вориконазола в плазме (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение стандартных доз вориконазола с эфавирензом в дозе 400 мг или более 1 раз в сутки, поскольку при таких дозах эфавиренз значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме крови здоровых добровольцев исследований. Вориконазол, в свою очередь, значительно повышает концентрацию эфавиренза в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», по снижению доз см. Раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение с высокими дозами ритонавира (400 мг и более 2 раза в сутки), поскольку при такой дозе ритонавир значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме здоровых субъектов исследований (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», по снижение доз см. раздел «Особенности применения»).
Одновременное применение с алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), которые являются субстратами CYP3A4, поскольку повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови может вызвать эрготизм (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение с сиролимус, поскольку вориконазол может значительно увеличить концентрацию сиролимус в плазме (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение со зверобоем (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий (см. полную инструкцию производителя)
Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)
Способ применения и дозы (см. полную инструкцию производителя)
Передозировка
в ходе клинических исследований было зарегистрировано 3 случая передозировки препарата. Все случаи зафиксированы у детей, получили внутривенную дозу вориконазола, что в 5 раз превышающей рекомендуемую. При этом было зафиксировано лишь одну нежелательную реакцию в виде фотофобии продолжительностью 10 минут.
Антидот к вориконазола неизвестен.
Клиренс вориконазола при гемодиализе составляет 121 мл / мин. Клиренс наполнителя, гидроксипропилбетадексу, при гемодиализе составляет 37,5 ± 2,4 мл / мин. При передозировке гемодиализ можно использовать для вывода вориконазола и гидроксипропилбетадексу из организма.
Побочные реакции
Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности вориконазола базируется на комплексной базе данных по безопасности, полученных в исследованиях с участием более 2000 пациентов (в том числе 1655 пациентов, получавших препарат для лечения, и 279 пациентов, которые принимали его для профилактики). Они представляют собой гетерогенную популяцию, которая включала пациентов со злокачественными заболеваниями крови, ВИЧ-инфицированных пациентов с кандидозом пищевода и грибковыми инфекциями, которые трудно поддаются лечению, пациентов с кандидемия или аспергиллез, не сопровождались нейтропенией, и здоровых добровольцев. В 705 пациентов продолжительность лечения вориконазолом превышала 12 недель, из них 164 пациента получали вориконазол в течение более 6 месяцев.
Наиболее распространенными зарегистрированными побочными эффектами были нарушения зрения, пирексия, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, аномальные результаты печеночных проб, нарушение дыхания и боль в животе.
Тяжесть нежелательных реакций обычно была слабой или умеренной. При анализе данных по безопасности по возрасту, расовой принадлежностью и статью клинически значимой разницы не отмечалось.
Перечень побочных реакций
Поскольку большинство исследований носили открытый характер, в таблице 8 перечислены все нежелательные реакции с распределением по классу системы органов и частоте возникновения.
Категории частоты выражены следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100 до <1/10): иногда (от> 1/1000 до <1/100); редкие (от> 1/10 000 до <1/1 000) очень редкие (<1/10 000) неизвестные (нельзя определить по имеющимся данным).
В рамках каждой группы частотности нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Таблица 7
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вориконазол
Системы органовНежелательная реакция на препарат
Инфекции и инвазии
распространеныГастроэнтерит, синусит, гингивит
РедкоПсевдомембранозный колит, лимфангит, перитонит
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
неизвестныеПлоскоклеточная карцинома *
Со стороны крови
распространеныАгранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, анемия
РедкоСиндром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции, недостаточность костного мозга, лейкопения, лимфаденопатия, эозинофилия
Со стороны иммунной системы
распространеныгиперчувствительность
Редкоанафилактоидные реакции
Со стороны эндокринной системы
РедкоНедостаточность надпочечников, гипотиреоз
редкиегипертиреоз
Со стороны обмена веществ и питания
очень распространеныпериферический отек
распространеныГипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия
Со стороны психики
распространеныДепрессия, галлюцинации, тревожность, бессонница, возбужденное состояние, спутанность сознания
Со стороны нервной системы
очень распространеныГоловная боль
распространеныСудороги, тремор, парестезии, артериальона гипертеонзия, сонливость, обморок, головокружение
РедкоОтек мозга, энцефалопатия, экстрапирамидные расстройства, периферическая нейропатия, атаксия, гипоэстезия, дисгевзия, нистагм
редкиеПеченочная энцефалопатия, синдром Гийена-Барре
Со стороны органов зрения
очень распространеныУхудшение зрения (в том числе нечеткость зрения, хроматопсия и фотофобия)
распространеныКровоизлияние в сетчатку
РедкоОкулогирный кризисов, отек зрительного нерва, повреждение зрительного нерва (в том числе неврит зрительного нерва), склерит, блефарит, диплопия
редкиеАтрофия зрительного нерва, помутнение роговицы
Со стороны органов слуха
РедкоГипоакузия, вертиго, шум в ушах
Со стороны сердечно-сосудистой системы
распространеныНаджелудочковая аритмия, тахикардия, брадикардия, артериальная ипотензия, флебит
РедкоФибрилляция желудочков, желудочковая экстрасистола, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, тромбофлебит
редкиеЖелудочковая тахикардия типа «пируэт», полная блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловой ритм
Со стороны дыхательной системы
очень распространенынарушение дыхания
распространеныСиндром острого расстройства дыхания, отек легких
Со стороны желудочно-кишечного тракта
очень распространеныБоль в животе, тошнота, рвота, диарея
распространеныДиспепсия, запор, хейлит
РедкоПанкреатит, дуоденит, глоссит, отек языка
Со стороны пищеварительной системы
очень распространеныОтклонение показателей печеночных проб (в том числе АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы,
гамма-глутамил транспептидазы, лактат дегидрогеназы, билирубина)
распространеныЖелтуха, холестатическая желтуха, гепатит
РедкоПеченочная недостаточность, гепатомегалия, холецистит, холелитиаз
Со стороны кожи и подкожных тканей
распространенывысыпания
РедкоЭксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, алопеция, эритема
РедкоТоксический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, ангионевротический отек, аллергический дерматит, крапивница, псориаз, фототоксичность, макулярные высыпания, папулезные высыпания, пурпура, экзема
редкиеПсевдопорфирия, стойка лекарственная эритема, актинический кератоз *
неизвестныеКрасная волчанка * эфелиды * лентиго *
Со стороны костно-мышечной системы
распространеныБоль в спине
Редкоартрит
неизвестныепериостит *
Со стороны мочевыделительной системы
распространеныОстрая почечная недостаточность, гематурия
РедкоОстрый тубулярный некроз, протеинурия, нефрит
Общие нарушения и реакции в месте введения
очень распространеныпирексия
распространеныБоль в груди, отек лица, астения, гриппоподобное недомогание, озноб
РедкоРеакция в месте инъекции
лабораторные показатели
распространеныПовышение уровня креатинина в крови
РедкоУдлинение интервала QTc на ЭКГ, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня холестерина в крови
* Нежелательные реакции, выявленные при пострегистрационных применения.
Описание отдельных побочных реакций
нарушение зрения
В ходе клинических исследований нарушения зрения при применении вориконазола наблюдались очень часто. В терапевтических исследованиях нарушения зрения было очень распространенной реакцией на применение вориконазола. В этих исследованиях при кратковременном, так и при длительном лечении примерно у 21% пациентов было зарегистрировано изменено / усиленное зрительное восприятие, нечеткость зрения, восприятия цвета или фотофобия. Нарушение зрения были преходящими и полностью обратимыми, большинство нарушений спонтанно исчезали в течение 60 минут, клинически значимых длительных изменений зрения не наблюдалось. При многократном применении вориконазола эффект ослаблялась. Нарушение зрения были, как правило, незначительными, редко вызывали необходимости прекращения лечения и не приводили к длительным последствиям. Нарушения зрения могут быть связаны с повышением концентрации препарата в плазме и / или увеличением дозы. Механизм возникновения расстройств зрения неизвестен, хотя вероятнее всего, что препарат оказывает влияние на сетчатку. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, в котором изучалось влияние вориконазола на функцию сетчатки, применение вориконазола вызывало снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). ЭРГ определяет электрические сигналы в сетчатке. Изменения ЭРГ НЕ прогрессировали в течение 29 дней лечения и полностью возвращались к норме после отмены вориконазола.
Имеются сообщения о длительных нежелательные реакции со стороны органов зрения в пострегистрационных период.
Аллергические реакции
В ходе клинических исследований у пациентов, получавших вориконазол, часто наблюдались реакции со стороны кожи, но такие пациенты имели тяжелые основные заболевания и принимали много сопутствующих лекарственных средств. Большинство высыпаний были легкой или умеренной степени тяжести. Кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и полиморфная эритема, при применении вориконазола возникали редко.
При появлении высыпаний следует тщательно контролировать состояние пациента, в случае прогрессирования поражений необходимо прекратить применение вориконазола. Имеются сообщения о проявлениях фоточувствительности, например, эфелиды, лентиго и актинический кератоз, особенно при длительном лечении.
Сообщалось о развитии плоскоклеточной карциномы кожи у пациентов, получавших вориконазол в течение длительного периода времени; механизм этого не установлен.
печеночные пробы
В ходе клинических исследований применения вориконазола клинически значимые отклонения в показателях трансаминаз возникали в 13,5% (258/1918) пациентов, принимавших вориконазол. Отклонение показателей печеночных проб могут быть связаны с повышением концентрации препарата в плазме и / или увеличением дозы. Большинство отклонений в показателях печеночных проб исчезали во время дальнейшего применения препарата без коррекции дозы или после коррекции дозы, в том числе после прекращения лечения.
У пациентов с другими тяжелыми основными заболеваниями при применении вориконазола иногда возникали тяжелые гепатотоксические реакции. Они включали желтуху, а также единичные случаи гепатита и печеночной недостаточности с летальным исходом.
Реакции, связанные с инфузией
При внутривенном введении вориконазола здоровым добровольцам возникали реакции анафилактоидного типа, в том числе гиперемия, лихорадка, усиленное потоотделение, тахикардия, чувство сжатия в груди, одышка, головокружение, тошнота, зуд и высыпания. Симптомы появлялись сразу после начала инфузии.
профилактика
В ходе открытого, сравнительного, многоцентрового исследования применения вориконазола и итраконазола для первичной профилактики взрослым и подросткам, которые перенесли аллогенную ТГСК без предварительной подтвержденной или возможной ИГИ, необходимость окончательного прекращения применения вориконазола через нежелательные реакции были зарегистрированы в 39,3% пациентов по сравнению с 39, 6% пациентов в группе применения итраконазола. Из-за возникновения связанных с лечением нежелательных реакций со стороны печени применение исследуемого препарата было прекращено у 50 пациентов (21,4%), принимавших вориконазол, и у 18 пациентов (7,1%), принимавших итраконазол.
дети
Безопасность применения вориконазола исследовалась в 285 пациентов в возрасте от 2 до 12 лет, принимавших вориконазол в ходе фармакокинетических исследований (127 детей) и в рамках программ благотворительно-исследовательского применения препарата (158 детей). В этих 285 пациентов детского возраста профиль нежелательных реакций был такой же, как у взрослых. Данные по применению препарата, полученные в пострегистрационных период, свидетельствуют, что кожные реакции (особенно эритема) чаще возникают у детей, чем у взрослых. В 22 пациентов в возрасте до 2 лет, получавших вориконазол в рамках программы благотворительно-исследовательского применения, были зарегистрированы такие нежелательные реакции (по которым нельзя исключить связь с применением вориконазола):
проявления фоточувствительности (1), аритмия (1), панкреатит (1), повышение уровня билирубина в крови (1), повышение уровня печеночных ферментов (1), сыпь (1) и отек диска зрительного нерва (1). Есть сообщения о случаях панкреатита у пациентов детского возраста в пострегистрационных период.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 200 мг порошка в стеклянном флаконе с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком системы flip-off. По 1 флакону в картонной пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Синтон Хиспании, С.Л.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Пол. Лес Салинес, ул. К / Кастелло, 1, Сант Бои где Льобрегат, Барселона, 08830, Испания (ответственный за выпуск серии).
Viridis Bot
