Инструкция к препарату предназначена исключительно для ознакомления. Для получения полной информации смотрите инструкцию производителя.
Состав
действующее вещество: мельдонию фосфат;
1 таблетка содержит мельдонию фосфат (в пересчете на мельдоний) 500 мг
вспомогательные вещества : маннит (E 421), повидон, крахмал картофельный, кремния диоксид, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые, овальной формы с тиснением «GX» с одной стороны и «500» - с другой.
Фармакологическая группа
Кардиологические препараты.
Код АТХ C01E B22.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.
1. Влияние на биосинтез карнитина.
Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом предотвращается повреждение клеточных мембран.
При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисления глюкозы и возобновляется транспортировки АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). Таким образом, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.
В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетазы, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.
При уменьшении концентрации мельдонию биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.
Считается, что в основе эффективности действия мельдонию лежит повышение толерантности к клеточного нагрузки (при изменении количества жирных кислот).
2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргическую системе.
Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов - ГББ-эргическую система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитину - ГББ эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованные форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и семенники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.
При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.
Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилазы «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя «медиатор», и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растет общая метаболическая активность и в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).
Влияние на сердечно-сосудистую систему.
В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуща миокардиопротекторна действие (в т. Ч. Против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.
Ишемическая болезнь сердца.
Анализ клинических данных о курсовое применение мельдонию при лечении стенокардии показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрату. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньше действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, считают эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.
Mельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.
Хроническая сердечная недостаточность.
В отношении многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдонию при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.
В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность мельдонию в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдонию улучшает инотропное функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что мельдоний может вызвать незначительную гипотензии. Другие возможные побочные эффекты мельдонию - аллергические реакции кожи, головные боли, ощущение дискомфорта в эпигастрии.
В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.
Влияние на ЦНС.
В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдонию и действие, способствует мозговом кровообращении. Препарат улучшает перераспределение мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.
Препарат присуща стимулирующая действие на ЦНС - повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита против изменений внутренних органов, вызванных стрессом.
Эффективность при неврологических заболеваниях.
Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга, восстанавливает их реактивность.
Изучено влияние мельдонию на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты проверки терапевтической активности мельдонию свидетельствуют о его дозозависимое положительную воздействия на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.
При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентного качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.
Мельдонию присущ положительное влияние на функцию нервной системы - уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшения координации движений и вегетативных функций).
Фармакокинетика.
всасывания
После разовой дозы, принятой внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (С макс ) составляла 0,36-19,08 мкг / мл, в зависимости от дозы, а после применения повторной пероральной дозы - 4,05-5,66 мкг / мл . Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t макс ) составил 1-6 часов. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) после приема разовой пероральной дозы в зависимости от дозы составляла 3,15-106,41 мкг / ч / л. Биодоступность при пероральном применении составляла 78%. При применении повторных доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 72-96 часов после применения первой дозы. распределение
Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 84,1-88,73 литра. Связывание с белками плазмы крови увеличивается в зависимости от времени после применения дозы и составляет 61,7%. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.
Метаболизм
При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний метаболизируется в печени.
вывод
В выводе мельдонию и его метаболитов из организма важно почечная экскреция. После приема разовой пероральной дозы 500 мг мельдоний фосфата ранней полувыведения (t 1/2 ) вывода по сравнению с мельдонием составляет соответственно 1,75-5,28 часа и 4:00. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Окончательный полувыведения мельдоний фосфата сравнению с мельдонием составляет соответственно 50,2 (37) часов и 44,7 (50,9) часа.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста с нарушениями деятельности печени или почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. Неклинические исследования показали, что мельдоний, который перорально применяют в дозах 20, 100 и 500 мг / кг, малотоксичен и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдонию или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдонию) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое воздействие мельдонию, ГББ и комбинации мельдоний / ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Нарушение функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдонию. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдонию в дозе более 100 мг / кг установлено окраски печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологичних исследованиях на животных после применения больших доз мельдонию (400 мг / кг и 1600 мг / кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.
дети
Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдонию детям и подросткам, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.
Показания
В комплексной терапии у следующих случаях:
болезни сердца и кровеносной системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и кровеносной системы
острые и хронические ишемические нарушения кровоснабжения мозга
снижена работоспособность, физические и психоэмоциональные перегрузки;
в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к мельдонию или к любой из вспомогательных веществ препарата.
Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).
Тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечных гликозидов и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, которые улучшают микроциркуляцию.
Необходимо иметь в виду, что мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, β-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.
В результате одновременного применения комбинированного препарата на основе железа сульфата безводного и аскорбиновой кислоты и мельдонию у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшалось состав жирных кислот в эритроцитах.
Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванного АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдонию в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита.
В опытах на животных, у самцов крыс с повышенным уровнем тиреоидных гормонов и основным метаболизмом при внутрибрюшинном введены мельдонию в дозе 150 мг / кг в течение 20 дней наблюдали нормализацию уровня тироксина и показателей метаболизма липидов.
В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судом, вызванных пентилентетразолом, установлена выраженная противосудорожное действие мельдонию. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α 2 - адренорецепторов йохимбина в дозе 2 мг / кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N- (G) -нитро-L-аргинина в дозе 10 мг / кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдонию.
Передозировка мельдонию может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.
Не следует применять таблетки мельдонию вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.
Особенности применения
Пациентам с легкими нарушениями или нарушениями средней тяжести деятельности печени и / или почек в анамнезе при применении препарата следует быть осторожными (следует проводить контроль функции печени и / или почек).
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.
За возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.
Применение в период беременности и кормления грудью
беременность
Для оценки влияния мельдонию на беременность, развитие эмбриона / плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.
кормление грудью
Имеющиеся данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдонию в молоко самки. Не выяснено, проникает мельдоний в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев, поэтому во время кормления ребенка грудью мельдоний противопоказан.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и работать с механизмами
не проводили.
Способ применения и дозы
Применять внутрь до или после еды.
взрослые
Оптимальная доза для взрослых составляет 1 г (2 таблетки) в сутки. Дозу можно применять сразу или распределяя ее на два приема. Максимальная суточная доза составляет 1 г.
Продолжительность курса лечения - 4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста с нарушением функции печени и / или почек возможно уменьшение дозы мельдонию.
Пациенты с нарушениями функции почек
Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдонию.
Дети
Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдонию детям и подросткам, так мельдоний противопоказан этой категории пациентов.
Передозировка
Не сообщалось о случаях передозировки мельдонию. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.
При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.
В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонию в связи с выраженным связыванием с белками крови.
Побочные реакции
Побочные эффекты классифицированы в соответствии с группами системы органов и частоты MedDRA: часто (≥1 / 100 до <1/10), редко (≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при клинических исследованиях и в пострегистрационных периоде:
Со стороны иммунной системы
часто
редко
Очень редкоАллергические реакции *
Реакции гиперчувствительности, включая аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек,
анафилактические реакции
Со стороны психики
редкоВозбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна
Со стороны нервной системы
часто
редкоГоловные боли *
Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок
Со стороны сердца
редкоСердцебиение, тахикардия / синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди / боли в груди
Со стороны кровеносной системы
редкоПовышение / понижение артериального давления, гипертонический криз, гиперемия, бледность
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
часто
редкоИнфекции дыхательных путей
Воспаление в горле, кашель, одышка, апноэ
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто
редкодиспепсия *
Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диярея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация
Метаболизм и нарушения обмена веществ
частоДислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка
Со стороны кожи и подкожных тканей
редкоВысыпания, общие / макулезно / папулезные высыпания, зуд
Со стороны костно-мышечной и сопутствующей системы
редкоБоли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы
Со стороны почек и мочевыводящей системы
редкополлакиурия
Общие нарушения и реакции в месте введения
редкоОбщая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот
исследование
редкоОтклонение в электрокардиограмме (ЭКГ), эозинофилия *
* Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ранее проведенных неконтролируемых клинических исследованиях.
Срок годности
5 лет.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 6 таблеток в блистере.
По 5 или 10 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
АО «Гриндекс».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.
Viridis Bot
