Склад
діюча речовина: карведилол;
1 таблетка містить карведилолу 6, 25 мг або 12,5 мг, або 25 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна; натрію кроскармелоза; олія рослинна гідрогенізована; кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Лікарська форма
Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості:
таблетки 6,25 мг: білі або майже білі плоскі таблетки круглої форми з непошкодженими краями, однорідної, компактної і гомогенної структури, з рискою з одного боку, діаметром близько 7 мм;
таблетки 12,5 мг: білі або майже білі плоскі таблетки круглої форми з непошкодженими краями, однорідної, компактної і гомогенної структури, з рискою з одного боку, діаметром близько 9 мм;
таблетки 25 мг: білі або майже білі плоскі таблетки круглої форми з непошкодженими краями, однорідної, компактної і гомогенної структури, з рискою з одного боку, діаметром близько 12 мм.
Фармакотерапевтична група
Блокатори α- та β-адренорецепторів. Карведилол. Код АТХ C07A G02.
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
Карведилол є неселективним β-адреноблокатором із судинорозширювальними властивостями і вторинною антиоксидантною активністю. Активною субстанцією препарату є рацемічна суміш 2 енантіомерів карведилолу.
Як судинорозширювальний засіб карведилол зменшує периферичний опір, а як β-адреноблокатор пригнічує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС). Карведилол знижує активність реніну у плазмі крові, тому під час його застосування затримка рідини в організмі є поодиноким явищем.
Карведилол як конкурентний блокатор β-адренорецепторів має негативний хроно-, дромо-, батмо- та інотропний вплив. Препарат уповільнює провідність в атріовентрикулярному вузлі. Карведилол не має внутрішньої симпатоміметичної активності, чинить мембраностабілізуючу дію.
Сукупність судинорозширювальних і β-адреноблокуючих властивостей карведилолу проявляється такими клінічними ефектами. При призначенні препарату при артериальній гіпертензії його антигіпертензивний ефект не супроводжується підвищенням загального периферичного опору, як при застосуванні інших β-адреноблокаторів. Карведилол незначною мірою знижує частоту серцевих скорочень (ЧСС), однак ниркова перфузія і їх функція залишаються незмінними. Оскільки периферичний кровообіг також не змінюється, відчуття холоду у кінцівках при застосуванні карведилолу спостерігається рідко, на відміну від застосування β-адреноблокаторів без судинорозширювальних властивостей.
Антигіпертензивний ефект розвивається швидко – через 2-3 години після одноразового застосування і триває 24 години. При тривалому лікуванні максимальний ефект відзначається через 3-4 тижні.
При ішемічній хворобі серця карведилол чинить антиішемічні та антиангінальні ефекти, які зберігаються при тривалому лікуванні. Дослідження гемодинаміки показали, що карведилол знижує перед- і післянавантаження на серце.
Сприятливий ефект карведилолу на гемодинаміку серця, фракцію викиду лівого шлуночка спостерігається при ішемічній формі серцевої недостатності. При серцевій недостатності карведилол зменшує кінцевий систолічний і кінцеводіастолічний об’єм, а також периферичний і легеневий судинний опір. Фракція викиду і серцевий індекс при нормальній функції серця не змінюються.
При порушенні функції лівого шлуночка альфа1-адреноблокуюча дія карведилолу призводить до розширення артеріальних і, меншою мірою, венозних судин. У ході досліджень було встановлено, що при додатковому призначенні карведилолу на тлі серцевих глікозидів, інгібіторів АПФ і діуретиків, карведилол зменшує показник летальності, уповільнює прогресування хвороби і поліпшує загальний стан хворого незалежно від тяжкості захворювання.
Під час лікування карведилолом співвідношення холестерину ЛПВГ/ЛПНГ не змінюється.
Фармакокінетика.
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується у травному тракті. Зазнає метаболізму першого проходження через печінку, біодоступність становить приблизно 25 %. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається приблизно через 1 годину після прийому препарату. Фармакокінетика карведилолу є лінійною (концентрація у плазмі крові пропорційна до прийнятої дози). Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність і максимальну концентрацію у плазмі, однак може подовжити час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові. Карведилол є ліпофільною сполукою, його зв’язування з білками плазми крові досягає 98-99 %. Уявний об’єм розподілу становить приблизно 2 л/кг і значною мірою збільшується при цирозі печінки.
Карведилол метаболізується головним чином у печінці, у першу чергу шляхом утворення глюкуронідів. Деметилювання і гідроксилювання фенільного кільця призводять до утворення 3 активних метаболітів з β-адреноблокуючою активністю. 4-гідрокси-метаболіт як β-адреноблокатор у 13 разів активніший за карведилол. У той же час, активні метаболіти є слабшими судинорозширювальними засобами, а два гідроксикарбазолових метаболіти є сильнішими антиоксидантами порівняно з початковою сполукою. Середній період напіввиведення карведилолу – 6-10 годин, а плазмовий кліренс – приблизно 590 мл/хв. Виводиться переважно з жовчю. Карведилол і його метаболіти можуть проникати крізь плаценту, а також проникають у грудне молоко. Карведилол практично не виводиться із крові шляхом гемодіалізу.
У пацієнтів літнього віку концентрація карведилолу у плазмі крові на 50 % вища, ніж у молодих.
Порушення функції нирок: оскільки карведилол виводиться в основному з фекаліями, порушення функції нирок не супроводжується його кумуляцією.
Захворювання печінки: при цирозі печінки біодоступність карведилолу в 4 рази, а максимальна концентрація у плазмі – 5 разів вищі, ніж при нормальній функції печінки.
Показання
Есенціальна артеріальна гіпертензія, як монотерапія або в комбінації з іншими антигіпертензивними засобами (особливо з гідрохлоротіазидом).
Хронічна стабільна стенокардія (препарат не застосовувати для лікування гострого нападу стенокардії).
Лікування хронічної серцевої недостатності помірного та тяжкого ступеня, як доповнення до стандартної терапії діуретиками, дигоксином або інгібіторами АПФ.
Протипоказання
Підвищена чутливість до карведилолу або до інших компонентів препарату.
Декомпенсована серцева недостатність – серцева недостатність IV класу за класифікацією NYHA, яка вимагає внутрішньовенного введення інотропних засобів.
Атріовентрикулярна блокада ІІ-ІІІ ступеня (якщо не встановлений постійний кардіостимулятор).
Супутнє внутрішньовенне введення верапамілу, дилтіазему або інших антиаритмічних засобів (особливо антиаритмічних засобів класу І).
Тяжка брадикардія (частота серцевих скорочень (ЧСС) <50 ударів за хвилину).
Синдром слабкості синусового вузла (включаючи синоатріальну блокаду).
Кардіогенний шок.
Серцева недостатність, яка потребує внутрішньовенного введення позитивних ізотропних засобів та/або діуретиків.
Тяжка гіпотензія (систолічний тиск < 85 мм рт. ст.).
Легенева гіпертензія.
Легеневе серце.
Обструктивні захворювання дихальних шляхів, включаючи бронхоспазм та бронхіальну астму в анамнезі.
Виражені порушення функцій печінки.
Супутнє застосування інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів MAO-B).
Метаболічний ацидоз.
Феохромоцитома (при відсутності адекватного контролю α-блокаторами).
Стенокардія Принцметала.
Непереносимість галактози, недостатність лактази Лаппа або глюкозо-галактозна мальабсорбція.
Період вагітності або годування груддю.
Дитячий вік.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
Деякі антиаритмічні, наркотичні, гіпотензивні засоби, препарати для лікування стенокардії, інші β-блокатори (наприклад, у вигляді очних крапель), препарати, що знижують рівень катехоламінів (наприклад, інгібітори моноаміноксидази, резерпін) і серцеві глікозиди можуть посилювати ефекти карведилолу. Тому дозу цих препаратів і лікарського засобу Карвіум потрібно підбирати з обережністю.
Фармакокінетичні взаємодії.
Індуктори або інгібітори Р-глікопротеїну, СYP2D6, CYP2D9.
Карведилол є інгібітором Р-глікопротеїну, тому біодоступність лікарських засобів, які транспортуються Р-глікопротеїном, може підвищуватися при одночасному застосуванні з карведилолом.
Інгібітори, як і індуктори СYP2D6 та CYP2D9, можуть стереоселективно змінювати системний або пресистемний метаболізм карведилолу, збільшуючи або зменшуючи концентрацію R- та S-карведилолу у плазмі крові.
Флуоксетин.
У дослідженнях пацієнтів із серцевою недостатністю одночасне застосування флуоксетину як потужного інгібітора СYP2D6 призводило до стереоселективного інгібування метаболізму карведилолу із підвищенням рівня R (+) енантіомеру AUC на 77 %.
β-агоністи бронходилататорів.
Некардіоселективні β-блокатори протидіють ефектам β-агоністів бронходилататорів, тому такі пацієнти потребують ретельного нагляду.
Антиаритмічні препарати.
Спостерігалися окремі випадки порушення провідності (рідко – з гемодинамічним порушенням), коли карведилол та дилтіазем вводили паралельно. Для інших препаратів з β-блокуючими властивостями, якщо карведилол призначено перорально з блокаторами кальцієвих каналів на зразок верапамілу або дилтіазему, рекомендується проводити ЕКГ та моніторинг артеріального тиску. Ці препарати не слід вводити внутрішньовенно.
Необхідно проводити ретельний моніторинг стану пацієнта при одночасному застосуванні карведилолу та аміодарону (перорально) або антиаритмічних препаратів І класу. Невдовзі після початку лікування β-блокаторами повідомляли про розвиток брадикардії, зупинку серця, фібриляцію шлуночків у пацієнтів, які одночасно застосовували аміодарон. Існує ризик розвитку серцевої недостатності у випадку проведення супутньої внутрішньовенної терапії антиаритмічними препаратами класів Іа або Іс.
Фармакодинамічні взаємодії.
Дигідропіридини.
При одночасному застосуванні дигідропіридинів та карведилолу слід забезпечити ретельний нагляд за пацієнтом, оскільки повідомляли про випадки розвитку серцевої недостатності та тяжкої артеріальної гіпотензії.
Нітрати.
Посилюють гіпотензивний ефект.
Нестероїдні протизапальні засоби, естрогени та кортикостероїди.
Антигіпертензивний ефект карведилолу послаблюється при супутньому застосуванні з препаратами, які затримують рідину та натрій в організмі.
Симпатоміметики, β-міметики та α-міметики.
При одночасному застосуванні існує ризик розвитку артеріальної гіпертензії та вираженої брадикардії.
Ерготамін.
При одночасному застосуванні посилюється вазоконстрикція.
Міорелаксанти.
При комбінації карведилолу з міорелаксантами посилюється нейром’язова блокада.
Похідні ксантину.
Слід з обережністю застосовувати з похідними ксантину (амінофілін, теофілін) – через зменшення β-адреноблокуючої дії.
Дигоксин.
Концентрації дигоксину підвищуються приблизно на 15 % при супутньому введенні дигоксину та карведилолу. Як дигоксин, так і карведилол уповільнюють атріовентрикулярну провідність. Рекомендується підвищений моніторинг рівнів дигоксину при початку, коригуванні або припиненні прийому карведилолу.
Інсулін або пероральні гіпоглікемічні засоби.
Препарати з β-блокуючими властивостями можуть посилити ефект інсуліну та пероральних гіпоглікемічних засобів щодо зниження рівня цукру в крові. Прояви гіпоглікемії можуть бути замасковані або послаблені (особливо тахікардія). Тому для пацієнтів, які приймають інсулін або пероральні гіпоглікемічні засоби, рекомендується регулярний моніторинг рівня глюкози в крові.
Препарати, що зменшують катехоламіни.
За пацієнтами, які приймають і лікарські засоби з β-блокуючими властивостями, і препарат, що може зменшити катехоламіни (наприклад резерпін, гуанетидин, метилдопа, гуанфацин та інгібітори моноаміноксидази (за винятком інгібіторів МАО-В)), слід встановити ретельний контроль на предмет проявів артеріальної гіпотензії та/або тяжкої брадикардії.
Клонідин.
Супутній прийом клонідину та лікарських засобів з β-блокуючими властивостями може посилити ефекти зниження артеріального тиску та частоти серцевих скорочень. При завершенні супутнього лікування препаратами з β-блокуючими властивостями та клонідином спочатку слід припинити прийом β-блокуючого лікарського засобу. Потім, через кілька днів, можна припинити терапію клонідином шляхом поступового зниження дозування.
Анестетики.
Слід бути дуже обережними під час анестезії через синергічні, негативні інотропні та гіпотензивні ефекти карведилолу та анестетиків.
Засоби, що впливають на центральну нервову систему (ЦНС).
Із засобами, які впливають на ЦНС (снодійні, транквілізатори, трициклічні антидепресанти та етиловий спирт) – через можливість взаємного посилення ефектів.
Інші антигіпертензивні лікарські засоби.
Як і інші лікарські засоби з β-блокуючою дією, карведилол може посилити ефект інших супутньо введених препаратів, що є антигіпертензивними за дією (наприклад антагоністи α1-рецепторів) або можуть призвести до артеріальної гіпотензії стосовно свого профілю побічних ефектів.
Інші взаємодії.
Супутнє застосування карведилолу з клонідином, гуанетидином, резерпіном, α-метилдопою, гуанфацином та інгібіторами моноаміноксидази (за винятком інгібіторів МАО-В) може посилювати гіпотензивну дію та зменшувати частоту серцевих скорочень. Тому слід встановити ретельний контроль щодо проявів артеріальної гіпотензії та/або тяжкої брадикардії.
Оскільки карведилол піддається окиснювальному метаболізму, його фармакокінетика може змінюватися при індукції або пригніченні ферментною системою цитохрому P450, тому слід враховувати вплив:
рифампіцину (відбувається 70 % зниження концентрації карведилолу в сироватці крові);
барбітуратів (зменшують ефективність карведилолу);
циметидину (збільшує біодоступність карведилолу на 30 %);
дигоксину (карведилол збільшує концентрацію дигоксину у плазмі крові);
інгібіторів ізоензиму CYP2D6, такими як хінідин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон (можна припустити підвищення концентрації R(+) енантіомера карведилолу);
карведилол затримує метаболізм циклоспорину.
Особливості щодо застосування (див. повну інструкцію виробника)
Побічні ефекти
Інфекції та інвазії
Часті
Бронхіт, пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечових шляхів
З боку крові та лімфатичної системи
Часті
Анемія
Рідкісні
Тромбоцитопенія
Дуже рідкісні
Лейкопенія
З боку імунної системи
Дуже рідкісні
Гіперчутливість до препарату(алергічна реакція)
Порушення харчування та обміну речовин
Часті
Збільшенням маси тіла, гіперхолерестинемія, порушення рівня цукру в крові
(Гіперглікемія, гіпоглікемія) у пацієнтів із цукровим діабетом.
Порушення психіки
Часті
Депресія, пригнічений настрій
Нечасті
порушення сну
Неврологічні розлади
Дуже часті
Запаморочення, головний біль
Часті
Втрата свідомості, запаморочення
Нечасті
Парестезія
З боку органів зору
Часті
Порушення зору, зниження сльозовиділення (сухість очей), подразнення очей
З боку серцево-судинної системи
Дуже часті
Серцева недостатність
Часті
Брадикардія, набряк (включно із загальним, периферичним, генітальним набряком або набряком ніг),
Гіперволемія, затримка рідини
Нечасті
Атріовентрикулярна блокада, стенокардія
З боку судин
Дуже часті
гіпотензія
Часті
Ортостатична гіпотензія, периферичні порушення кровообігу (холодні
кінцівки, хвороба периферичних судин, переміжна кульгавість
або хвороба Рейно), гіпертензія
З боку органів дихання, грудної клітини та средостіння
Часті
Диспное, набряк легень, бронхіальна астма у схильних пацієнтів
Рідкісні
Закладеність носа, чхання та симптоми, схожі на симптоми грипу
З боку травної системи
Часті
Нудота, діарея, блювання, диспепсія, біль в епігастральній ділянці
Нечасті
закреп
Рідкісні
Сухість у роті
З боку гепатобіліарної системи
Дуже рідкісні
Підвищення рівнів аланінамінотрансферази (АЛТ) та аспартат трансамінази (АСТ)
Та гами-глутамілтрансферзи (ГГТ)
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Нечасті
Шкірні реакції (наприклад, алергічна екзантема, дерматит
Підвищення потовиділення, кропив’янка, свербіж, псоріаз та червоний плескатий лишай), алопеція
Дуже рідкісні
Випадки тяжких небажаних реакцій з боку шкіри (наприклад, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз)
З боку опорно-рухового апарату та сполучних тканин
Часті
Біль у кінцівках
З боку нирок та сечових шляхів
Часті
Ниркова недостатність та порушення функції нирок у пацієнтів з ураженням периферичних судин та/або порушенням функції нирок, порушенням сечовиділення
Дуже рідкісні
Нетримання сечі у жінок
Рідкісні
Порушення сечовиділення
Розлади репродуктивної системи та молочних залоз
Нечасті
Порушення ерекції
Загальні порушення у місці введення препарату
Дуже часті
Астенія (втома)
Часті
Біль, набряк
Дані про деякі побічні реакції
Частота побічних дій не залежить від дози препарату, за винятком запаморочення, порушень зору та брадикардії. Запаморочення, втрата свідомості, головний біль та астенія зазвичай є легкими та, імовірніше, з’являються на початку лікування.
У пацієнтів із серцевою недостатністю з застійними явищами погіршення серцевої недостатності та затримка рідини можуть з’явитися під час підвищення дози карведилолу шляхом титрування (див. розділ «Особливості застосування»).
Про серцеву недостатність часто повідомляли як про побічне явище як у пацієнтів, які приймали плацебо, так і у пацієнтів, які приймали карведилол (14,5 % та 15,4 % відповідно, у пацієнтів із дисфункцією лівого шлуночка після гострого інфаркту міокарда).
Зворотне погіршення функції нирок спостерігалося при терапії карведилолом у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю з низьким артеріальним тиском, ішемічною хворобою серця та дифузною хворобою судин та/або основною нирковою недостатністю.
Наступні побічні реакції були зафіксовані у пост−маркетинговий період застосування карведилолу. Оскільки повідомлення про ці реакції були добровільними і розмір популяції невідомий, надійно оцінити частоту явищ неможливо, тому вони віднесені до категорії реакцій невідомої частоти.
На тлі застосування блокаторів β-адренорецепторів може стати більш вираженим латентний цукровий діабет, загострення цукрового діабету та може пригнічуватися регуляція рівня глюкози в крові.
Карведилол може спричиняти нетримання сечі у жінок, що зникає після припинення прийому препарату.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим заходом. Це дозволяє здійснювати безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні лікарського засобу. Лікарів просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.
У разі виникнення небажаних проявів, побічних реакцій або у разі відсутності терапевтичної дії необхідно повідомити за адресою ТОВ «Алвоген Україна», 02660, м. Київ, Броварський проспект,
5 «И», тел./факс: +38 044 517-75-00, електронна адреса
[email protected].
Термін придатності
2 роки.
Умови зберігання
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка
Для таблеток 6,25 мг: по 15 таблеток у блістері. По 2 блістери у картонній пачці.
Для таблеток 12,5 мг, 25 мг: по 10 таблеток у блістері. По 3 блістери у картонній пачці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Виробник
Лабормед-Фарма С.А.
Адреса
44B Теодор Палладі, 3-ій район, Бухарест, код 032266, Румунія.
Viridis Bot
