РАПТЕН РЕТАРД ТАБ. 100МГ №20 НДС

Состав
действующее вещество: диклофенак;
1 таблетка содержит диклофенака натрия 100 мг
вспомогательные вещества : сахароза, спирт цетиловый, магния стеарат, тальк, повидон К-25, кремния диоксид коллоидный
оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, полисорбат 80, желтый закат (E 110), кошениль красная (Е 124), краситель коричневый (желтый закат (E 110), азорубин (Е 122), бриллиантовый черный (E 151)).

Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства : розового цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа
Средства, влияющие на опорно-двигательный аппарат. Нестероидные противовоспалительные средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства
Фармакологические.
Диклофенак натрия - нестероидный препарат с антиревматической, противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим действием. Основной механизм действия диклофенака состоит в замедлении биосинтеза простагландина путем ингибиторного влияния на изоферменты циклооксигеназы: циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). Простагландины играют важную роль в появлении воспаления, боли и лихорадки. Диклофенак натрия in vitro не угнетает биосинтез протеогликана в хрящевой ткани в концентрациях, эквивалентных таким, достигаемые у человека.
Противовоспалительное и болеутоляющее действие диклофенака при ревматических заболеваниях отображается в заметном ослаблении боли в состоянии покоя и при движении, утренней малоподвижности, общем отека и в улучшении деятельности. Диклофенак быстро успокаивает спонтанная боль и боль при движении, уменьшает воспалительный отек и отеки ран при посттравматическом и послеоперационном воспалении. Диклофенак отмечается болеутоляющим действием при умеренной и сильной боли неревматического происхождения, облегчает боль при первых болезненных менструациях и сокращает продолжительность кровотечения.
Препарат вдруг Ретард специально разработан для пациентов с клинической картиной, при которой адекватна доза диклофенака 100 мг / сут. Одноразовая ежедневная доза является адекватной для длительного лечения, поскольку она повышает приспособленность пациентов и уменьшает возможность ошибки при подборе дозы.

Фармакокинетика.
При применении диклофенака в виде таблеток пролонгированного действия выделяется и всасывается такое же количество активного вещества, как и в случае применения диклофенака в виде таблеток с оболочкой. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 4:00 и составляют 0,508 ± 0,185 мкг / мл. Из-за замедленного выделения вещества ее концентрации в плазме крови через 24 часа после применения лекарственного препарата достигают значений 13 нг / мл. Пища не влияет на всасывание лекарственного препарата.
Системная биодоступность диклофенака в виде ретард-таблеток с замедленным выделением активного вещества составляет примерно 82% от показателя биологической доступности диклофенака в таблетках с оболочкой. Из-за замедленного выделения активного вещества максимальная концентрация в плазме крови ниже, чем после применения эквивалентной дозы в таблетках с пленочным покрытием. Фармакокинетические показатели не изменяются после повторного применения. Накопление лекарственного препарата не происходит, если диклофенак применяется в дозах, соответствующих рекомендуемым интервалам между приложениями. Средний показатель концентрации в плазме крови ретард-формы диклофенака составляет примерно 22 нг / мл.

Диклофенак поворотно и в высокой степени связывается с белками плазмы крови (99,7%), главным образом с альбумином (99,4%). Проникает в синовиальную жидкость, достигая максимальных концентраций через 2-4 часа, после того, как были достигнуты его максимальная концентрация в плазме крови. Период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2:00 после того, как были достигнуты максимальные концентрации в плазме крови, концентрации активного вещества в синовиальной жидкости становятся выше, чем в плазме крови, и остается высокой на протяжении 12:00.
Метаболизм лекарственного препарата происходит частично путем глюкуронизации первоначальной молекулы и, главным образом, путем гидроксилирования и метоксилирования, после чего появляются фенольные продукты метаболизма, большая часть которых превращается в конъюгаты глюкуроновой кислоты. Два фенольных метаболиты являются активными, хотя и в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Полный системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл / мин. Конечный элиминационный период полувыведения из плазмы составляет 1-2 часа. Четыре продукты метаболизма, включая обеими активными, также отмечаются коротким конечным элиминационных периодом полувыведения из плазмы крови, составляет 1-3 часа. Примерно 60% дозы выводится мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой первоначальной молекулы и продуктов ее метаболизма, которые также значительной мере превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1% выводится в неизмененном виде. Остатки дозы выводятся в форме продуктов метаболизма печенью и желчными путями, с калом.
Фармакокинетика у отдельных групп больных. Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не определен.
У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапевтические дозы, не было выявлено накопления неизмененного активного вещества. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови были примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном итоге все метаболиты выводились с желчью.
У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики, метаболизма диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Показания
Облегчение боли и уменьшения воспаления различной степени при различных состояниях, включая:
патологию суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые приступы подагры
острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит (например, плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит,
другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боль в пояснице, растяжения, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.

Противопоказания
Диклофенак, как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) возникают приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивница или острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы.
Острая язва желудка или кишечника; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, гастроинтенстинальна кровотечение или перфорация в анамнезе после применения НПВП, острая или рецидивирующая язва желудка или кишечника в анамнезе.
Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).
Печеночная недостаточность.
Почечная недостаточность.
Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).
Ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда.
Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеют эпизоды преходящих ишемических атак.
Заболевания периферических артерий.
Лечение ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ боли при аорто-коронарном шунтировании (или использования аппарата искусственного кровообращения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Следующие взаимодействия наблюдались при применении таблеток диклофенака, покрытых оболочкой, и / или других лекарственных форм диклофенака.
Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровень лития в плазме крови.
Дигоксин. Диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном применении. Рекомендуется контролировать уровень дигоксина в плазме крови.
Диуретики и антигипертензивные препараты. Как и при применении других НПВП, одновременное применение вдруг Ретард может ослаблять гипотензивное действие диуретиков или антигипертензивных препаратов (например, бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) путем подавления синтеза вазодилататорных простагландинов. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, и у пациентов, особенно пожилого возраста, следует регулярно проверять артериальное давление. Пациентам следует получать надлежащую гидратацию, а также следует контролировать функцию почек в начале комбинированной терапии, а в дальнейшем - регулярно, в частности, из-за повышенного риска нефротоксичности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск возникновения кровотечения.
Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что применение диклофенака влияет на эффективность антикоагулянтов, но существуют данные о повышенном риске возникновения кровотечения у пациентов, одновременно принимающих диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты и, в случае необходимости, коррекция дозы антикоагулянтов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может обратно подавлять агрегацию тромбоцитов.
Другие НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП. Одновременное применение диклофенака и кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций.
Противодиабетические средства. В клинических исследованиях показано, что диклофенак можно назначать вместе с гипогликемическими средствами для приема внутрь без влияния на клинический эффект последних. Однако получено отдельные сообщения как о гипогликемические, так и гипергликемические реакции после применения диклофенака, что требует коррекции дозы противодиабетических средств. По этой причине рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови - в качестве меры предосторожности в течение комбинированной терапии.
Метотрексат. Диклофенак может подавлять тубулярный почечный клиренс метотрексата, что повышает уровень метотрексата. Следует с осторожностью применять НПВП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часа перед лечением метотрексатом, поскольку уровни метотрексата в крови могут расти и метотрексата может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, назначали менее чем за 24 часов друг от друга. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах более низких, чем для пациентов, не получающих циклоспорин.
Такролимус. При применении НПВП с такролимусом возможно повышение риска нефротоксичности, что может быть опосредовано через механизм подавления почечных простагландинов как НПВП, так и ингибитора кальциневрина.
Антибиотики хинолонового ряда. Через взаимодействие антибиотиков хинолонового ряда и НПВП возможно появление судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и без такового анамнеза. В связи с этим следует с осторожностью применять антибиотики хинолонового ряда пациентам, которые уже получают НПВП.
Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.
Колестипол и колестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или уменьшения всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1:00 до или через 4-6 ч после применения колестипола / колестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, снизить скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повысить уровень гликозидов в плазме крови.
Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить эффект мифепристона.
Мощные ингибиторы CYP2C9.  Рекомендуется с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, сульфинпиразоном и вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака вследствие угнетения его метаболизма.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).
Одновременное применение НПВП и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.
Средства, применение которых может вызвать гиперкалиемии.
Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может вызвать увеличение уровня сывороточного калия, уровень которого следует контролировать.

Особенности применения (см. полную инструкцию производителя)

Способ применения и дозы
Взрослым назначать по 1 таблетке (100 мг) 1 раз в сутки. Таблетки необходимо принимать до еды, не разжевывая, запивая водой. Если симптомы становятся более интенсивными ночью или утром, то прием 100 мг таблеток вдруг Рретард рекомендуется осуществлять вечером.
В целом рекомендуется подбирать дозу индивидуально. Препарат следует применять в самых эффективных дозах в течение короткого периода времени, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента.
Максимальная суточная доза - 200 мг.
Определение дозы для пожилых пациентов.
Несмотря на то, что фармакокинетические характеристики диклофенака не повлекли клинически значимых изменений у пожилых пациентов, все нестероидные НПВП должны назначаться для этой группы пациентов с соблюдением особой осторожности, так как они отличаются склонностью к нежелательным побочным реакциям. Наименьшая эффективная доза диклофенака рекомендуется для нетрудоспособных лиц пожилого возраста или лиц с небольшой массой тела. Длительное применение НПВП не рекомендуется для лиц пожилого возраста. Рекомендуется регулярный мониторинг пациентов в течение прохождения курса терапии. И в том случае, когда не наблюдается улучшения состояния или случаются нежелательные побочные реакции, применение лекарственного препарата следует прекратить.
Дети.
Не применять в педиатрической практике.

Передозировка
Симптомы . Типичной клинической картины, свойственной передозировке диклофенака, не существует. Передозировка может вызвать такие симптомы как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах, судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печени возможны в случае тяжелой интоксикации.
Лечение . Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, заключается в проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективными для выведения НПВП, включая диклофенак, так как активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и подвергаются интенсивному метаболизму. После применения потенциально токсичных доз может быть применено активированный уголь, а после применения потенциально опасных для жизни доз - проведение желудочной деконтаминации (например, причинение рвота, промывание желудка).

Побочные реакции
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы . Тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитической и апластической анемией) и агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы . Реакции повышенной чувствительности, включая такие как астма, системная анафилактическая и анафилактоидные реакции (включая гипотонией и шоком) ангионевротический отек (включая отек лица).
Со стороны психики . Дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства; спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны нервной системы . Головная боль, головокружение, сонливость парестезии, расстройства памяти, судороги, беспокойство, тревожность и страх, дрожание рук (тремор), асептический менингит, нарушения чувствительности, нарушение вкусовых ощущений, нарушение мозгового кровообращения неврит зрительного нерва.
Со стороны зрения . Нарушение зрения (диплопия, затуманенное зрение).
Со стороны слуха и центра контроля равновесия . головокружение шум в ушах, расстройства слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы . Учащенное сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда артериальная гипертензия, васкулит артериальная гипотензия импотенция.
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения . Астма (включая одышка) пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта . Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм и анорексия; гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, гематемезис, молотый (дегтеобразный кал), язвы желудка и кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией (иногда летальные, особенно у людей пожилого возраста); колит (включая геморрагическим колитом и обострением язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит, глоссит, езофагиальни расстройства, диафрагму-образные стриктуры кишечника, панкреатит стоматит (включая язвенный стоматит).

Со стороны гепатобилиарной системы . Повышение уровня трансаминаз; гепатит, желтуха, печеночные расстройства; фульминантной (скоротечный) гепатит некроз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки . Сыпь, крапивница, буллезная сыпь, экзема, эритема (покраснение), полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, алопеция, фотосенсибилизация, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы . Острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, медуллярный некроз почки.
Общие нарушения. отек утомляемость; общее недомогание.
Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанный с применением диклофенака, в частности, в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Срок годности
5 лет.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска
По рецепту.

Производитель
«Хемофарм» АД /
«HEMOFARM» AD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Белградский путь б / н, 26300, г.. Вршац, Сербия /
Beogradski put bb, 26300, Vrsac, Serbia.